[发明专利]一种检测亚硫酸盐的生物发光探针及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种检测亚硫酸盐的生物发光探针及其制备方法和用途，该探针是如式I所示的化合物，或其盐，或其立体异构体。其中，n为1～5的整数；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆分别独立选自氢、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基。本发明生物发光探针对亚硫酸盐中的亚硫酸根离子具有高选择性和高响应性，能够单一准确的选择亚硫酸盐，检测时灵敏度很高，可检测出浓度很低的亚硫酸盐，用于亚硫酸盐的精密检测。同时，本发明生物发光探针还能在活体水平对外源性亚硫酸盐和亚硫酸盐氧化酶缺乏症引起的亚硫酸盐蓄积进行动态可视化分析，有利于临床上对亚硫酸盐的检测，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物检测技术领域，具体涉及一种检测亚硫酸盐的生物发光探针及其制备方法和用途。

背景技术

亚硫酸盐是一类很早即在世界范围内广泛使用的食品添加剂，可作为食品漂白剂，防腐剂；可抑制非酶褐变和酶促褐变，防止食品褐变，使水果不至黑变，还能防止鲜虾生成黑斑；在酸性介质中，还是十分有效的抗菌剂。由于亚硫酸盐对于食品储存等有重要的作用，在食品领域中广泛应用。因此，亚硫酸盐很容易随着食品进入人体。虽然人体中有一种亚硫酸氧化酶，可以催化亚硫酸盐与氧结合生成无毒害的SO₄^2-；但是，如果亚硫酸盐在人体中的含量过多，无法及时转化成无毒害的SO₄^2-，就会对人体造成危害。

研究表明，当人体亚硫酸盐过量时，可造成胃肠障碍，引起剧烈腹泻；严重的会慢性中毒，引起头疼，肾脏障碍，红血球和血红蛋白减少等症状。最近研究还表明亚硫酸盐可对染色体及DNA造成损伤。由于亚硫酸盐对人体危害较大，而日常摄入又比较容易，因此，如果能够对体内亚硫酸盐进行检测，对于临床研究和治疗具有重要意义。

生物发光探针因其高灵敏性、高分辨率而成为检测亚硫酸盐强有力的工具。目前，用于检测亚硫酸盐的探针正在不断发展，但是都存在不少问题，如：检测限达不到要求，检测灵敏度低，反应时间长，抗干扰能力差，不能用于活体动态可视化检测等。

因此，开发一种对亚硫酸盐选择性高、检测灵敏度高、检测速度快，抗干扰能力强，可用于活体动态可视化检测的生物发光探针具有重要的临床意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种检测亚硫酸盐的生物发光探针及其制备方法和用途。

本发明提供了一种如式I所示的化合物，或其盐，或其立体异构体：

其中，

n为1～5的整数；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆分别独立选自氢、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基。

进一步地，所述化合物如式II所示：

其中，n为1～5的整数；R₁选自氢、羧基、C₁～C₃烷基。

进一步地，所述化合物如式III所示：

其中，n为1～5的整数。

进一步地，所述化合物的结构式如式IV所示：