[发明专利]HPV33L1的单克隆中和抗体及其应用

说明书

本发明涉及抗体药物技术领域，尤其涉及HPV33L1的单克隆中和抗体及其应用。本发明提供了HPV33的特异性的单克隆中和抗体以及产生该抗体的杂交瘤细胞系，利用其中的一株中和活性效价最高的单克隆中和抗体，采用间接ELISA法、双抗夹心ELISA法、免疫杂交法等，可广泛应用于临床样本中HPV33病毒的感染检测；利用其中的一株中和活性效价最高的单克隆中和抗体，制备成阴道凝胶、阴道清洗液、外用洗液、阴道栓剂、冻干粉、阴道泡腾片等，用于HPV33感染患者的治疗，能有效提高HPV33患者的临床转阴率。本发明对女性的健康发展和公共卫生防控均具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及抗体药物技术领域，尤其涉及HPV33L1的单克隆中和抗体及其应用。

背景技术

人类乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，简称HPV)是球形、双链DNA病毒，病毒颗粒直径为55～60nm，核衣壳呈20面体对称，由72个主要衣壳蛋白L1的五聚体及次要衣壳蛋白L2组成。主要侵及人的上皮组织和细胞，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，进而诱发各种良、恶性增生病变。高危型HPV感染与多种恶性肿瘤的发生相关，低危型的HPV感染则引起肛门和生殖器疣。

高危型HPV包括16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82等，可导致宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈癌的发生，其中HPV16、HPV18作为最常见的致癌型别，其单克隆抗体研究的比较多，如中国发明专利：一种抗HPV16L1蛋白的单克隆抗体、其制备方法和应用(公开号CN105367652B)、一种可特异性识别HPV18L1蛋白的单克隆抗体及其应用(公开号CN108276491A)。

加蓬共和国105例宫颈癌患者样本中，HPV16检出率最多(58.3％)，HPV33检出率紧随其后(25.0％)，排在第三位的为HPV18(8.4％)；墨西哥700例宫颈肿瘤性病变样本中，HPV检出排序为，HPV33(33.1％),HPV16(16.6％),HPV18和HPV51(各6.7％)；马来西亚185例宫颈癌患者样本中，HPV16(35.7％),HPV18(26.0％),HPV58(9.1％),HPV33(7.1％)；我国东南地区12816宫颈拭子样本中，其中2856例(22.3％)为HPV阳性，其中排在前五位的分别是HPV18(18.2％),HPV52(14.1％),HPV16(11.9％),HPV58(10.6％),HPV33(5.5％)；我国东部地区2309例宫颈癌患者中，90.86％为HPV阳性，其中最常见的类型为HPV16,HPV18,HPV58,HPV53,HPV33；青岛中心医院和青岛肿瘤医院，共1664例患者，包括CIN、SCC、腺癌，在CIN1-3、SCC中，HPV16、52、31、33、58、51发生较多；我国湖南省1336例浸润性宫颈癌患者，最常见的HPV型别为：HPV 16(50.6％)，HPV 58(12.4％)，HPV 52(10.9％)，HPV 18(7.3％)，HPV 33(5.5％)，HPV 59(4.2％)，HPV 39(4.0％)，HPV 61(3.4％)，HPV 31(3.3％)，HPV 56(3.2％)。

以上数据显示，无论在国外还是国内，HPV33都是宫颈癌患者中常见的HPV型别，但目前其单克隆抗体的研究极少，这限制了利用单克隆抗体检测HPV33病毒、以及HPV33病毒的治疗。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供HPV33L1的单克隆中和抗体及其应用，该单克隆中和抗体可广泛应用于临床样本中HPV33病毒的感染检测，且能够用于HPV33感染患者的治疗。

本发明提供的单克隆抗体，

其重链的CDR区中至少一个的氨基酸序列具有如SEQ ID NO:1、2或3所示的氨基酸序列或者与其具有至少80％序列同一性的序列；

其轻链的CDR区中至少一个的氨基酸序列具有如SEQ ID NO:4、5或6所示的氨基酸序列或者与其具有至少80％序列同一性的序列。