[发明专利]海绵共附生真菌来源黄柄碱及其制备方法与应用在审

专利信息
申请号: 201911368001.0 申请日: 2019-12-26
公开(公告)号: CN113045552A 公开(公告)日: 2021-06-29
发明(设计)人: 林厚文;焦伟华;徐启航 申请(专利权)人: 上海交通大学医学院附属仁济医院
主分类号: C07D405/04 分类号: C07D405/04;A61K31/4155;A61P3/00;A61P9/10;A61P9/12;A61P1/16;A61P25/28;A61P3/10;A61P15/10;A61P19/06
代理公司: 上海顺华专利代理有限责任公司 31203 代理人: 蒋骏杰
地址: 200001 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 海绵 附生 真菌 来源 黄柄碱 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种海绵共附生真菌来源黄柄碱,其化学结构式为:

2.如权利要求1所述的海绵共附生真菌来源黄柄碱的制备方法,其特征在于,其包括步骤:

(a)从海洋生物中分离获得共附生真菌黄柄曲霉,采用培养基培养,冷浸提取培养基中的发酵产物,再将提取液浓缩得到浸膏;

(b)将浸膏用水、甲醇-水或乙醇-水混悬,然后用有机溶剂萃取,萃取液减压浓缩后经色谱分离得到化合物黄柄碱甲、黄柄碱乙、黄柄碱丙。

3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(a)中,所述的海洋生物为海绵、蓝藻或者两者的结合。

4.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(a)中,所述的培养基为大米培养基、玉米培养基、大豆培养基、土豆葡萄糖培养基或麦芽汁培养基;冷浸提取所用的溶剂选自甲醇、丙酮、乙醇、乙酸乙酯和二氯甲烷中的一种或者两种及以上。

5.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(b)中,萃取用的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷。

6.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(b)中,色谱分离步骤包括:

减压硅胶柱色谱分离,采用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱,合并含有生物碱类化合物的馏分;

反相中压ODS柱色谱分离,采用乙腈-水系统梯度洗脱,获得含有生物碱类化合物的精细馏分;

高效液相色谱法分离,采用65%甲醇/水洗脱,得到化合物黄柄碱甲、黄柄碱乙、黄柄碱丙。

7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,步骤(b)中,反相中压ODS柱色谱分离采用的乙腈-水系统梯度为50:50~100:0,流速为20mL/min;高效液相色谱法分离时,流速2.0mL/min,检测波长254nm。

8.如权利要求1所述的海绵共附生真菌来源黄柄碱在制备用于预防、诊断或治疗代谢性疾病或代谢性疾病诱发的疾病的药物中的应用。

9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述的代谢性疾病为高脂血症,所述的代谢性疾病诱发的疾病为动脉硬化、高血压、脂肪肝、胆结石、脑中风、冠心病、老年痴呆、糖尿病、高尿酸血症、男性功能障碍中的一种或多种。

10.如权利要求8所述的应用,其特征在于,其应用黄柄碱甲、黄柄碱乙和黄柄碱丙中的一种、任意两种或三种对胰腺脂肪酶lipase的抑制活性。

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