[发明专利]海绵共附生真菌来源黄柄碱及其制备方法与应用在审
申请号: | 201911368001.0 | 申请日: | 2019-12-26 |
公开(公告)号: | CN113045552A | 公开(公告)日: | 2021-06-29 |
发明(设计)人: | 林厚文;焦伟华;徐启航 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
主分类号: | C07D405/04 | 分类号: | C07D405/04;A61K31/4155;A61P3/00;A61P9/10;A61P9/12;A61P1/16;A61P25/28;A61P3/10;A61P15/10;A61P19/06 |
代理公司: | 上海顺华专利代理有限责任公司 31203 | 代理人: | 蒋骏杰 |
地址: | 200001 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 海绵 附生 真菌 来源 黄柄碱 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种海绵共附生真菌来源黄柄碱,其化学结构式为:
2.如权利要求1所述的海绵共附生真菌来源黄柄碱的制备方法,其特征在于,其包括步骤:
(a)从海洋生物中分离获得共附生真菌黄柄曲霉,采用培养基培养,冷浸提取培养基中的发酵产物,再将提取液浓缩得到浸膏;
(b)将浸膏用水、甲醇-水或乙醇-水混悬,然后用有机溶剂萃取,萃取液减压浓缩后经色谱分离得到化合物黄柄碱甲、黄柄碱乙、黄柄碱丙。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(a)中,所述的海洋生物为海绵、蓝藻或者两者的结合。
4.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(a)中,所述的培养基为大米培养基、玉米培养基、大豆培养基、土豆葡萄糖培养基或麦芽汁培养基;冷浸提取所用的溶剂选自甲醇、丙酮、乙醇、乙酸乙酯和二氯甲烷中的一种或者两种及以上。
5.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(b)中,萃取用的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷。
6.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(b)中,色谱分离步骤包括:
减压硅胶柱色谱分离,采用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱,合并含有生物碱类化合物的馏分;
反相中压ODS柱色谱分离,采用乙腈-水系统梯度洗脱,获得含有生物碱类化合物的精细馏分;
高效液相色谱法分离,采用65%甲醇/水洗脱,得到化合物黄柄碱甲、黄柄碱乙、黄柄碱丙。
7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,步骤(b)中,反相中压ODS柱色谱分离采用的乙腈-水系统梯度为50:50~100:0,流速为20mL/min;高效液相色谱法分离时,流速2.0mL/min,检测波长254nm。
8.如权利要求1所述的海绵共附生真菌来源黄柄碱在制备用于预防、诊断或治疗代谢性疾病或代谢性疾病诱发的疾病的药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述的代谢性疾病为高脂血症,所述的代谢性疾病诱发的疾病为动脉硬化、高血压、脂肪肝、胆结石、脑中风、冠心病、老年痴呆、糖尿病、高尿酸血症、男性功能障碍中的一种或多种。
10.如权利要求8所述的应用,其特征在于,其应用黄柄碱甲、黄柄碱乙和黄柄碱丙中的一种、任意两种或三种对胰腺脂肪酶lipase的抑制活性。
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