[发明专利]超临界CO2

说明书

本发明提供了超临界CO₂流体萃取丹参提取物的应用，涉及医药技术领域，将该丹参提取物应用于预防肿瘤切除手术后肿瘤细胞的转移；所述肿瘤细胞为循环肿瘤细胞。本发明通过特异性抑制微量循环肿瘤细胞与血管内皮细胞的粘附，而促进血中微量CTC的失巢凋亡，有效预防肿瘤术后循环肿瘤细胞发生转移，同时解决肿瘤细胞耐药性问题。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及超临界CO₂流体萃取丹参提取物的应用。

背景技术

肿瘤转移是肿瘤病人死亡的主要原因，临床上90％以上的肿瘤病人死于肿瘤转移而不是原发性肿瘤(Hanahan and Weinberg 2011,Sethi and Kang 2011)。目前中国肿瘤手术后的生存者估计至少在2000万以上，他们面临着肿瘤复发和转移的危险，而传统的“抗癌药”由于其严重的毒副作用并不能有效地阻止肿瘤转移。Morgan等对1990-2004年的22次临床试验结果进行分析发现，“抗癌药”仅能使肿瘤病人5年存活率增加2.1％(Morgan,Ward et al.2004)。早期使用化疗药不能预防肿瘤的转移，反而会加速肿瘤生长。Sharouni等临床研究发现药物化疗可加速非小细胞肺癌再增生，化疗组病人肿瘤体积翻倍时间反而比未接受化疗的病人显著缩短(El Sharouni,Kal et al.2003)。Rustin等2010年在Lancet上报道过(Rustin,vander Burg et al.2010)，卵巢癌病人的早期化疗组和延期化疗组的存活期中值没有显著差异，并且早期化疗组病人的存活期中值反而缩短了2个月，提示人们“抗癌药”不仅不能抑制肿瘤转移，而且对人的毒副作用绝对不可小视。然而，目前没有可预防肿瘤转移的药物用于临床。

肿瘤转移是一个多步骤多因素参与的复杂过程，涉及到肿瘤细胞骨架重排、变形，从细胞外基质脱落的肿瘤细胞，正常情况下会失巢凋亡(Anoikis)，然而极少的一部分肿瘤细胞会发生变异，细胞表面整合素改变，适应所在的环境，发生上皮间质转化(EMT)，抵抗失巢凋亡。发生变异的肿瘤细胞可能会突破基底膜，侵入毛细血管或毛细淋巴管，形成循环肿瘤细胞(Circulation Tumor Cells,CTCs)，之后可能会与血管内皮细胞粘附，相互作用后穿出脉管系统，滞留在特定组织或器官，肿瘤细胞在新组织或器官进行增殖及血管生成，形成新的转移灶。发生变异的肿瘤细胞可能会进入血管或淋巴管，进入循环系统的肿瘤细胞是否粘附到血管内皮成为肿瘤转移的关键一步，取决于肿瘤细胞和内皮细胞表面特定的粘附分子的表达，包括细胞间粘附分子(ICAM-1)、肿瘤细胞表面整合素(Integrin)的表达，及一系列的生存信号，致癌基因，生长因子受体，和整合素及生长因子受体相关酶的变异或表达。

现有生物抗癌技术一般从肿瘤细胞的角度论述预防肿瘤转移，但实际运用中，针对肿瘤细胞的治疗，特别针对肿瘤切除手术后，对于预防肿瘤再转移的实际效果有限，且针对肿瘤细胞往往单靶点的，肿瘤细胞容易产生耐药性，无法达到真正的预防肿瘤再转移。

另一方面，现有技术中还未有从肿瘤细胞所在微环境的角度预防肿瘤转移，以同时抑制细胞间粘附分子(ICAM-1)、肿瘤细胞表面整合素(Integrin)及其他相关基因的表达，从肿瘤细胞的微环境出发有效全面抑制肿瘤术后再转移。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了超临界CO₂流体萃取丹参提取物的应用，该应用从肿瘤细胞所在微环境的角度预防肿瘤转移，以同时抑制细胞间粘附分子(ICAM-1)、肿瘤细胞表面整合素(Integrin)及其他相关基因的表达，同时解决肿瘤细胞耐药性问题，多靶点安全有效全面抑制肿瘤术后再转移。具体发明内容如下：