[发明专利]一种骨化三醇软胶囊生产设备清洗验证的检测方法

说明书

本发明提供了一种骨化三醇软胶囊生产设备清洗验证的检测方法，包括以下步骤：A)使用棉签擦拭待检测设备表面，然后将样品擦拭棉签置于容器内，加入无水乙醇，依次进行超声和过滤后，得到供试品溶液；B)将所述供试品溶液注入色谱系统，进行检测；所述色谱系统包括液相色谱仪和紫外检测器；色谱检测条件为：采用高纯度硅胶填充色谱柱，正己烷：乙酸乙酯：甲醇：正丙醇＝(58～62):(42～38):2:1的流动相比例，紫外检测波长为265±2nm，流速为1.1～1.3ml/min，柱温：25～35℃。本专利是针对骨化三醇活性成分，开发的一种操作简单、高效的、专属性强的、回收率高、检测限低的高效液相色谱分析方法。

技术领域

本发明属于化药制剂技术领域，尤其涉及一种骨化三醇软胶囊生产设备清洗验证的检测方法。

背景技术

制剂生产工艺完成后，各使用设备均会产生相关物料残留，此时需要对相关设备进行清洗，清洁方法不合理或者清洁效果无法体现，均有可能影响后续批次生产或者产生交叉污染。

目前，药品生产设备清洁验证，采用较多的分析方法是TOC(总有机碳法)。该方法线性好、回收率和精密度高，尤其是对复杂有机成分，具有良好的检测效果。但是，由于骨化三醇软胶囊活性成分含量低(0.5μg/粒)，中链甘油三酯与水又不兼容的特点，导致该方法操作困难，对仪器损害大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种骨化三醇软胶囊生产设备清洗验证的检测方法，本发明中的检测方法能够有效的检测生产设备中骨化三醇的残留含量，进而反反映出设备的清洗效果，再根据活性成分允许残留限度，将生产控制在安全范围之内。

本发明提供一种骨化三醇软胶囊生产设备清洗验证的检测方法，包括以下步骤：

A)使用棉签擦拭待检测设备表面，然后将样品擦拭棉签置于容器内，加入无水乙醇，依次进行超声和过滤后，得到供试品溶液；

B)将所述供试品溶液注入色谱系统，进行检测；

所述色谱系统包括液相色谱仪和紫外检测器；

色谱检测条件为：采用高纯度硅胶填充色谱柱，流动相比例为正己烷：乙酸乙酯：甲醇：正丙醇＝(58～62):(42～38):2:1，紫外检测波长为265±2nm，流速为1.1～1.3mL/min，柱温：25～35℃。

优选的，所述色谱柱为COSMOSIL 5SL-Ⅱ柱，250mm×4.6mm。

优选的，所述正己烷：乙酸乙酯：甲醇：正丙醇＝60:40:2:1。

优选的，所述步骤A)中的擦拭面积为20cm×20cm。

优选的，所述色谱检测的进样量为100μL。

优选的，所述步骤A)中无水乙醇的加入量为10mL。

优选的，所述超声的时间为1～10min。

优选的，所述过滤的孔径为0.22μm。