[发明专利]预测艾司奥美拉唑肠溶片有效期的方法

说明书

本发明涉及药物有效期的预测技术领域，具体公开一种预测艾司奥美拉唑肠溶片有效期的方法，以2015版药典中的有关物质检测方法得到的艾司奥美拉唑肠溶片的高效液相色谱图中相对保留时间为0.35的杂质含量为指标，在不同温湿度环境中，分析指标含量，得到相应温度T和湿度RH条件下杂质含量随时间变化的曲线及有效期t，以ln1/t对1/T和RH进行线性回归，根据湿度校正的Arrhenius方程，使用该方程预测艾司奥美拉唑肠溶片的在特定储藏温度和湿度下的保质期。本发明建立的有效期预测方程试验周期短、重复性好、预测结果可靠。

技术领域

本发明涉及药物有效期的预测技术领域，尤其涉及一种预测艾司奥美拉唑肠溶片有效期的方法。

背景技术

艾司奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，能特异地作用于胃粘膜的壁细胞，不可逆地抑制壁细胞中的H+/K+－ATP酶的活性，强而持久的抑制胃酸作用，可有效治疗胃食管反流病。艾司奥美拉唑肠溶片生物利用度高，是消化性溃疡治疗用药的佼佼者。但该产品制备工艺复杂，仿制过程中易出现稳定性的问题，若采用药典规定的稳定性试验法，时间长，成本高，耗费人力物力，为了缩短时间，提高效率，需要建立有效期预测模型，找出药物降解的规律，来推测出有效期。

现有的艾司奥美拉唑肠溶片有效期预测方法有软件预测、经典恒温法、多元线性模型法、初均速法、湿度校正的Arrhenius方程预测法等方法，均是利用化学动力学来量化环境因素对化学反应的影响程度，选用的指标是活性成分的含量，将产品置于一些加速破坏的恶劣条件下来加速产品变质，一定时间间隔取样，分析指标，检测该条件下的有效期，建立不同温湿度下有效期与温度或湿度的拟合曲线得预测公式，从而进行预测，但预测的结果准确性及可重复性较差，结果并不可靠。

发明内容

针对现有预测艾司奥美拉唑肠溶片有效期的方法准确性低、可重复性较差，预测结果不可靠的问题，本发明提供一种预测艾司奥美拉唑肠溶片有效期的方法。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种预测艾司奥美拉唑肠溶片有效期的方法，用2015版药典中有关物质检测的方法对艾司奥美拉唑肠溶片进行高效液相色谱检测，以色谱图中相对于艾司奥美拉唑色谱峰保留时间为0.35的杂质含量为指标，将艾司奥美拉唑肠溶片分别置于不同温湿度环境中，按预设的取样时间进行若干次取样分析指标含量，得到相应温度T和湿度RH条件下所述杂质含量随时间变化的曲线，计算所述杂质质量含量增长到0.2％的时间t，以ln1/t对1/T和RH进行线性回归，根据湿度校正的Arrhenius方程，建立预测艾司奥美拉唑肠溶片有效期的方程，使用该方程预测艾司奥美拉唑肠溶片在特定的储藏温度和湿度下的保质期。

其中，当所述杂质质量含量增长到0.2％时，艾司奥美拉唑肠溶片有效成分下降，失去药效。

相对于现有技术，本发明提供的预测艾司奥美拉唑肠溶片有效期的方法，以2015版药典中的有关物质检测方法得到的艾司奥美拉唑肠溶片的高效液相色谱图中相对保留时间为0.35的杂质含量为指标，通过设定温湿度条件，加速艾司奥美拉唑肠溶片的变质，得到加速变质条件下，所述杂质指标含量随时间变化的曲线，通过湿度校正的Arrhenius方程，快速建立预测艾司奥美拉唑肠溶片有效期的方程，推导出正常储藏环境条件下艾司奥美拉唑肠溶片的有效期，理论推导简单、试验周期短、重复性好、预测结果与药物实际有效期相符，准确率高。

艾司奥美拉唑肠溶片2015版药典中的有关物质检测方法中的高效液相色谱检测条件为：

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；

流动相：流动相A为体积比为80:10:10的水-磷酸盐缓冲液-乙腈；流动相A为体积比为80:1:19的乙腈-磷酸盐缓冲液-水，所述磷酸盐缓冲液的pH为7.6；其中，每1000ml磷酸盐缓冲液中含磷酸二氢钠0.0052mol、磷酸氢二钠0.0315mol；

柱温：37℃；