[发明专利]人TTLL4基因的用途及相关产品

说明书

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人TTLL4基因作为靶标在制备肺癌治疗药物中的用途。本发明经过广泛而深入的研究发现，采用RNAi方法下调人TTLL4基因的表达后可有效地抑制肺癌细胞的增殖、促进细胞凋亡，可以有效地控制肺癌的生长进程。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制肺癌细胞的增殖速率、促进肺癌细胞凋亡、抑制肺癌细胞克隆、抑制肺癌细胞侵袭、抑制肺癌细胞转移、抑制肺癌生长，从而治疗肺癌，为肺癌治疗开辟新的方向。

技术领域

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人TTLL4基因的用途及相关产品。

背景技术

TTLL4属于TTLL蛋白质家族，具有TTL同源结构域，能催化多种氨基酸的连接，如酪氨酸化、多聚糖基化和多聚谷氨酰胺化(Westermann S,Weber K.Post-translationalmodifications regulate microtubule function.Nat Rev Mol Cell Biol 2003；4:938–47)。近年来，一些TTLL家族成员被证实具有多聚谷氨酸微管蛋白和微管相关蛋白的活性(Janke C,Rogowski K,Wloga D,et al.Tubulin polyglutamylase enzymes are membersof the TTL domain protein family.Science 2005；308:1758–62.)。聚谷氨酰胺化是一类新的翻译后修饰，它在靶蛋白上形成可变长度的谷氨酸侧链，并首次在微管蛋白上发现。多聚谷氨酰胺化可能影响蛋白质的稳定性、细胞周期控以及微管与其相关蛋白之间的相互作用(Glutamylation of centriole and cytoplasmic tubulin in proliferating non-neuronal cells.Cell Motil Cytoskeleton 1998；39:223–32；Tubulinpolyglutamylase:isozymic variants and regulation during the cell cycle inHeLa cells.J Cell Sci 1999；112:4281–9.Structural insights into microtubulefunction.Annu Rev Biochem 2000；69:277–302.)。此外，TTLL4和TTLL5被证明具有聚合多个非微管蛋白蛋白的能力(van Dijk J,Miro J,Strub JM,et al.Polyglutamylation isa post-translational modification with a broad range of substrates.J BiolChem 2008；283:3915–22.)。然而，这些蛋白质的多聚谷氨酰胺化的生物学意义仍然没有得到很好的理解。

通过对胰腺导管腺癌(PDAC)细胞全基因组表达谱的分析，发现TTLL4在PDAC细胞中的高表达。SiRNA-TTLL4抑制了PDAC细胞的生长，并且外源性导入TTLL4促进了细胞的生长。进一步的实验表明TTLL4可能通过其多聚淀粉酶活性和染色质重塑的协同作用在胰腺癌发生中发挥重要作用，TTLL4可能是开发新的胰腺癌治疗策略的一个很好的分子候选者(doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-4444.)。但是其在肺癌中的作用尚未有报道。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供人TTLL4基因的用途及相关产品。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供人TTLL4基因作为靶标在制备肺癌治疗药物中的用途。