[发明专利]一类来源于赤芍的单萜苷类化合物及其制法和应用

说明书

本发明属于医药领域，涉及一类赤芍中单萜苷类化合物及其制备方法以及该类化合物在防治过敏类疾病中的应用。经药理学实验证明，该类化合物能够有效的抑制致敏RBL‑2H3细胞中β‑氨基糖苷酶(β‑HEX)以及组胺(HIS)的释放，且可以显著降低RBL‑2H3细胞上清中炎性介质的含量，具有良好的抗过敏、抗类过敏以及抗炎作用，有效剂量可达5μmol/L。可以用于制备成防治过敏类、炎症疾病的药物。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一类从中药赤芍中分离得到的化合物及其在防治过敏类疾病中的应用。

背景技术

过敏类疾病作为一种慢性疾病，严重影响患者的工作效率，使其生产能力下降，从而导致社会成本的提高。因此，过敏类疾病的有效安全治疗是公共卫生面临的主要挑战之一。过敏类疾病包括过敏反应(allergic reaction)和类过敏反应(anaphylactoidreaction)。其中过敏反应是过敏类疾病最紧急和潜在的严重表现，是指机体对抗原物质初次应答后，再次接受相同的抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的生理变化。据《世界变态反应组织》报告披露，全球伴有过敏类症状的人占总人口的30％～40％；患者人数众多，由于过敏反应早中期未出现严重损害生命健康的症状，这些数据往往被低估。目前在售的一些抗过敏药物大多数具有很严重的不良反应，如心律失常，精神功能障碍，胃肠道紊乱和感染等。因此探寻新的有效治疗方案迫在眉睫。

I型超敏反应和类过敏反应在临床上的症状相似，但目前对两者作用机制的区别于联系尚未完全明了。但大量的研究表明，类过敏反应与过敏反应均能引起机体释放β-氨基糖苷酶和组胺，引起平滑肌收缩，血管通透性增加等，从而引发一系列的过敏症状。RBL-2H3细胞细胞质内含有丰富的嗜碱性颗粒，当细胞发生I型过敏反应或是类过敏反应时都可以引起脱颗粒现象,即包裹着组胺、β-氨基糖苷酶的碱性颗粒逐渐向细胞膜靠近，囊泡膜与细胞膜融，内容物释放于细胞外，诱导相应过敏症状的产生。鉴于此，许多学者认为：抑制过敏性介质的释放可以成为抗过敏及抗类过敏新药研发的可行性方向。

I型超敏反应和类过敏反应在临床诊断上很难通过症状相区别，二者的主要病理改变为平滑肌收缩，毛细血管扩张，血管通透性增加，腺体分泌增加，因此消除和缓解上述症状就成为了抗过敏类疾病的必要环节。而上述一系列症状均由机体释放的一系列炎性介质导致的，其中起主要作用的介质包括HIS和β-HEX,因此，抑制上述两种介质的释放就成了过敏类疾病的治疗关键。天然产物以其毒副作用小、疗效持久、整体调节和协同效果好等优势，己成为近年来治疗过敏类疾病新药的研究热点。尽管这些天然产物的疗效评估、机制探讨仍基于实验室研究阶段，临床研究尚未提供确定性的结论，但大量的数据己奠定了一定的理论基础，为进一步优选抗过敏类疾病新药夯实了基础。

赤芍(Paeoniae Rubra Radix)，为毛茛科植物赤芍(Paeonia lactiflora)或川赤芍(Paeonia veitchii Lynch)的干燥根。归肝经。中医临床常配伍用于治疗温毒发斑，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，跌扑损伤，痈肿疮疡等症。现代药理学发现赤芍具有抗菌、抗炎、止痛、的药效作用。赤芍中化学成分复杂，主要为单萜类、脂肪酸类、苯酚类、木脂素类以及其它类化合物。

申请者研究发现，从赤芍中分离得到了一类单萜苷类化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ，化学结构如下，经药理学实验证明该类化合物能够有效降低过敏原诱导的RBL-2H3细胞组胺以及β-氨基糖苷酶的释放量，具有良好的抑制细胞脱颗粒的作用，从而表现出良好的抗过敏类疾病的潜能，有效剂量可达5μmol/L。目前，尚未见有将上述赤芍提取物用于治疗过敏类疾病的研究报道，也未见具有抑制RBL-2H3脱颗粒的上述赤芍化合物单体的制备方法专利文献。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种抗过敏类疾病的药物。

本发明第一方面提供一类来源于赤芍的化合物；

本发明第二方面提供了这类化合物的制备方法；