[发明专利]一种“关-开”型可视化诊疗纳米探针

说明书

本发明公开了一种“关‑开”型可视化诊疗纳米探针，其结构为金纳米簇@介孔二氧化硅@二氧化锰；其制备是：a）将谷胱甘肽加入到氯金酸溶液中，冰浴搅拌；加入四丁基硼氢化铵，调节pH至2‑4；离心透析，得到金纳米簇溶液；b）将CTAB加入金纳米簇中，搅拌；调节pH至8‑10，加正硅酸乙酯，持续搅拌；至有乳白色物质生成时，加入乙酸乙酯和N‑[3‑(三甲氧基硅基)]丙基]乙二胺；搅拌反应离心，将沉淀物分散至水中得金纳米簇@介孔二氧化硅；c）取金纳米簇@介孔二氧化硅，加高锰酸钾和甲酰胺，超声反应后离心，将沉淀物分散至水中，得AuNCs@mSiO₂@MnO₂。本发明的探针具有磁共振成像和光动力治疗功能，可应用于肿瘤磁共振成像诊断和光动力治疗中。

技术领域

本发明涉及纳米探针，具体的说是一种“关-开”型可视化诊疗纳米探针。

背景技术

随着生物纳米技术的发展，以纳米材料为基本单元的分子探针在肿瘤诊断和治疗中发挥着越来越重要的作用。然而，传统的纳米探针不具有靶向功能，或者靶向型纳米探针的体内可靠性不高，不仅对正常机体组织带来了潜在威胁，而且降低了诊疗效率，限制了其在肿瘤精准诊疗中的应用。如果可以构建肿瘤微环境响应型纳米探针，不仅可以提高纳米探针在肿瘤部位的富集，提高诊疗性能，而且利用纳米探针的 “关-开”特性，可以降低正常组织对纳米探针的非特异性摄取。

发明内容

本发明的目的是提供一种“关-开”型可视化诊疗纳米探针，以解决传统纳米探针不具有靶向功能，或者由于靶向性纳米探针在体内可靠性差而导致诊疗效率低、应用受限的问题。

本发明的目的是这样实现的：

一种“关-开”型可视化诊疗纳米探针，该探针的结构为金纳米簇@介孔二氧化硅@二氧化锰。

所述的“关-开”型可视化诊疗纳米探针，按照如下方法制备：

a）制备金纳米簇：

将0.01-0.1g谷胱甘肽加入到20mL浓度为2-20mM的氯金酸溶液中，并于冰浴中搅拌；然后迅速加入0.05-0.2g四丁基硼氢化铵，再用盐酸调节溶液pH至2-4；然后离心，取上清液进行透析，得到棕黄色的金纳米簇溶液；

b）制备金纳米簇@介孔二氧化硅：

将0.03-0.3g的十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）加入到10mL步骤a）所制备的金纳米簇溶液中，持续搅拌；用氢氧化钠溶液调节pH至8-10，然后迅速加入0.08-0.8mL正硅酸乙酯，持续搅拌；至体系中有乳白色物质生成时，加入1-5mL乙酸乙酯和30-300μL N-[3-(三甲氧基硅基)]丙基]乙二胺；搅拌反应1-3h后离心，将沉淀物分散至100mL水中，即得到乳白色的金纳米簇@介孔二氧化硅溶液；

c）制备金纳米簇@介孔二氧化硅@二氧化锰：

取步骤b）制备好的金纳米簇@介孔二氧化硅溶液50mL，加入0.01-0.05g高锰酸钾和0.1-0.8mL甲酰胺，超声反应0.5-2h后离心，将沉淀物分散至100mL水中，得到灰黑色的金纳米簇@介孔二氧化硅@二氧化锰溶液。

进一步的，步骤a）中，谷胱甘肽的用量优选为0.03-0.06g；氯金酸的浓度优选为8-12mM；四丁基硼氢化铵的用量优选为0.08-0.15g。

进一步的，步骤b）中其中CTAB的用量优选为0.1g；pH值优选为9；正硅酸乙酯的体积优选为0.4 mL；乙酸乙酯的体积优选为2.5mL；N-[3-(三甲氧基硅基)]丙基]乙二胺的体积优选为150μL；反应时间优选为1.5小时。

进一步的，步骤c）中，高锰酸钾的用量优选为0.025g；甲酰胺的体积优选为0.45mL；反应时间优选为1小时。