[发明专利]一种ATP响应型纳米胶束、制备方法和应用有效
申请号: | 201911281212.0 | 申请日: | 2019-12-13 |
公开(公告)号: | CN110882397B | 公开(公告)日: | 2021-02-02 |
发明(设计)人: | 刘培峰;刘红梅;马丁;孔宪明 | 申请(专利权)人: | 上海市肿瘤研究所 |
主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K31/704;A61K47/54;A61K47/60;A61K48/00;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00 |
代理公司: | 上海恒慧知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 31317 | 代理人: | 邬震中 |
地址: | 200030 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 atp 响应 纳米 胶束 制备 方法 应用 | ||
1.一种ATP响应型纳米胶束,其特征在于:将聚赖氨酸-苯基硼酸和逆转耐药相关基因在水溶液中形成纳米胶束,再将多巴胺-透明质酸投入到上述纳米胶束溶液中形成束由聚赖氨酸-苯基硼酸、多巴-透明质酸和逆转耐药性基因的纳米胶束;
所述的逆转耐药性基因是Bcl-2siRNA-或P-gp siRNA;
所述的聚赖氨酸-苯基硼酸和逆转耐药相关基因的摩尔比为2:1-4:1;
所述的聚赖氨酸和多巴胺-透明质酸的摩尔比为1:1~2:1。
2.根据权利要求1所述的ATP响应型纳米胶束,其特征在于:所述的聚赖氨酸和苯基硼酸的摩尔比为1:8-1:10,所述的聚赖氨酸的分子量为2000~6000Da。
3.根据权利要求1所述的ATP响应型纳米胶束,其特征在于:所述的纳米胶束的粒径为100~200nm。
4.根据权利要求1所述的ATP响应型纳米胶束,其特征在于:所述的纳米胶束的粒的形态为球形。
5.一种如权利要求1所述的ATP响应型纳米胶束的制备方法,其特征在于采用如下步骤:室温下,将聚赖氨酸-苯基硼酸和逆转耐药相关基因投入到水溶液中形成荷载基因的聚赖氨酸-苯基硼酸-逆转耐药基因的纳米胶束,然后将多巴胺-透明质酸投入到上述纳米胶束溶液中;所述的聚赖氨酸-苯基硼酸和逆转耐药基因的摩尔比为2:1-4:1,所述的聚赖氨酸-苯基硼酸和多巴胺-透明质酸的摩尔比为1:1-1:2,搅拌形成聚赖氨酸-苯基硼酸-逆转耐药基因-多巴胺-透明质酸纳米胶束。
6.根据权利要求5所述的ATP响应型纳米胶束的制备方法,其特征在于,所述的聚赖氨制备的方法:将4-(溴甲基)苯基硼酸与聚赖氨酸加入无水二甲基亚砜中,在85℃下搅拌反应48小时,所述的4-(溴甲基)苯基硼酸与聚赖氨酸的摩尔比例分别为8:1~10:1,最后将产物透析并冻干,获得聚赖氨酸-苯基硼酸。
7.根据权利要求5或6所述的ATP响应型纳米胶束的制备方法,其特征在于:其中所述的多巴胺-聚赖氨酸采用如下的制备方法获得:室温下,将透明质酸加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐反应一小时,然后将溶于pH:6.5~7.0的磷酸盐缓冲液中的多巴胺加入到上述透明质酸溶液中,并在室温下搅拌反应10~30小时,最后将产物透析冻干,获得权利要求1或5所述的多巴胺-聚赖氨酸;其中,透明质酸和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:1.3。
8.一种如权利要求1所述的ATP响应型纳米胶束在制备治疗癌症的药物中的应用。
9.如权利要求8所述的ATP响应型纳米胶束的应用,其特征在于在制备治疗耐药性乳腺癌药物中的应用。
10.一种如权利要求1所述的ATP响应型纳米胶束作为药物载体的用途。
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