[发明专利]HBP蛋白作为川崎病的诊断标志物的应用

说明书

本发明提供了一种HBP蛋白作为川崎病的诊断标志物的应用，并公开了HBP蛋白作为川崎病的诊断标志物在制备川崎病诊断产品中的应用以及诊断川崎病的试剂盒。通过实验结果表明，与健康儿童及一般感染发烧患者相比，急性期川崎病患者血浆HBP水平显著升高，且更高的HBP浓度与川崎病冠脉损伤显著相关；IVIG治疗不敏感患者中HBP水平较IVIG治疗敏感患者更高。本发明发现血浆HBP可用于川崎病与感染发烧患者鉴别，其ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.88，最佳诊断阈值为52.5pg/mL，灵敏度为88.3％，特异性为74.0％。因此，患者血浆HBP蛋白可用作川崎病与感染发烧患者进行判别诊断的潜在标志物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地说，是一种川崎病相关的血浆蛋白标志物及其应用。

背景技术

川崎病(Kawasaki disease，KD)是一种免疫介导的急性全身中小血管炎，川崎病高发于亚洲地区，多发于5岁以下婴幼儿。早期即可累及心包、心肌、心内膜和冠状动脉，由其导致的心血管损伤发生率约为25.4％，最严重的是冠状动脉损伤(CAL)，约占心血管损伤的68％，包括冠状动脉扩张、狭窄、冠状动脉瘤的形成，严重者甚至发生心肌梗死。近年来KD呈逐年增加的趋势，目前已成为儿童获得性心脏病的主要病因，同时也是中青年冠状动脉病变的重要原因。早期给与大剂量的静脉丙种球蛋白(IVIG)冲击联合阿斯匹林口服治疗可以把冠状动脉损伤发生率从25％降到4％左右。因此，及时准确确诊并给与丙种球蛋白(IVIG)治疗是预防冠脉损伤的关键因素。川崎病的诊断主要依据临床特征及一般炎症指标，但是不完全川崎病的临床特征不明显，给临床诊断提出巨大挑战。有研究表明，KD发病初期到免疫球蛋白(IVIG)初始治疗之间的天数与患者冠状动脉病变率变呈正相关。目前川崎病无特异性实验室检查，影像学检查确诊冠脉损伤具有滞后性。因此，寻找一种早期诊断川崎病灵敏的实验室指标对减少冠脉损伤、改善川崎病的预后十分迫切。

肝素结合蛋白(Heparin-Binding Protein，HBP)主要存在于中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中，发生细菌感染时，HBP可以快速从迁移的中性粒细胞中释放出来。HBP能诱发白细胞和上皮细胞的多种炎症效应，导致血管渗漏和组织水肿，进而血管屏障功能失调以及细胞炎症反应又会导致器官功能障碍。目前川崎病的病因和发病机制，认为由内外源性因素诱导机体的免疫系统大量激活，导致血管内皮细胞和其他细胞功能障碍，形成的中小血管为主的全身炎症反应。许多研究表明KD的发病机制与异常的免疫活化、血管内皮功能紊乱较为密切。HBP具有多种生物学功能，如杀菌驱化、调节单核/巨噬细胞功能、调节细胞凋亡、增加血管内皮细胞通透性及快速释放等特性。HBP在正常人血中含量一般不超过10μg/L，当机体受到感染时，中细粒细胞快速释放，从而导致血中HBP含量升高。这些特点使得HBP在疾病诊断与治疗方法的开发应用上具有广阔的前景。

然而，到目前为止，HBP研究大多致力于感染方向，包括脓毒性症早期诊断预后、急性呼吸窘迫征(ARDS)的早期诊断、脑膜炎鉴别诊断等。HBP作为分子标志物用于川崎病诊断中的应用报道至今没有。HBP在血液循环中的稳定性及便利性，是一类微创且有效的川崎病的标志物。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

为了解决以上现有存在的问题，本发明的目的在于提供一种HBP作为川崎病早期诊断和预后标志物的用途，为川崎病的诊断和治疗提供参考依据，同时，提供上述血浆HBP蛋白在制备川崎病诊断或辅助诊断试剂盒中的应用。

为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

HBP蛋白作为川崎病的诊断标志物在制备川崎病诊断产品中的应用。

进一步的，所述川崎病包括川崎病并发冠脉损伤和丙种球蛋白无反应型川崎病。

进一步的，所述HBP蛋白为血浆标志物。

进一步的，所述的诊断产品的检测样本为血浆。