[发明专利]台湾南非叶甾体类化合物及在制备抗痛风药物中的应用

说明书

台湾南非叶甾体类化合物及在制备抗痛风药物中的应用，属于医药领域。提供一种台湾南非叶甾体类化合物vernonacums B及在制备抗痛风药物中的应用。用60％乙醇对南非叶进行回流的提取，浓缩后得到南非叶60％乙醇提取物，对部分提取物分别用二氯甲烷进行萃取，回收溶剂后得到浸膏提取物，用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱的色谱学方法进行分离，结合制备高效液相色谱进行纯化得到甾体类化合物。进行小鼠降尿酸活性验证，并对其肝肾组织进行组织切片观察，发现并没有损伤，说明台湾南非叶甾体类化合物没有明显的肝肾毒性，可在制备抗痛风药物中的应用。具有进一步开发为降尿酸药并用于治疗痛风的潜在价值。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其是涉及一种台湾南非叶甾体类化合物及在制备抗痛风药物中的应用。

背景技术

痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱导致血尿酸浓度增高形成尿酸盐结晶，在关节、肾脏等处堆积引发痛风性肾病、痛风性关节炎等疾病。随着人们生活水平的提供，外源性嘌呤摄入量大增，不健康的生活方式也容易导致体内嘌呤代谢异常，故而我国的痛风患者人数逐年增加。目前治疗痛风的主要策略以降低体内血尿酸浓度为主，临床上常用药物为别嘌呤醇。然而别嘌呤醇作为嘌呤类似物，对人体正常的代谢具有负面影响，存在严重的副反应，如过敏反应、胃肠道反应和肝肾损伤等，这给别嘌呤醇的临床应用带来巨大的局限性。

南非叶学名扁桃斑鸠菊(Vernonia amygdalina Delile)，原产于非洲地区，在中国台湾、东南亚等地有引种。在中国台湾地区，人们用南非叶治疗高血压、高血脂、癌症和痛风等疾病。本申请人在中国专利申请CN201710260528.6中公开了南非叶醇提物的制药用途，特别是南非叶醇提物在制备预防和/或治疗肥胖症、高血脂症的药物中的用途，经过药理实验表明，南非叶醇提物能够降低肥胖者的体重、改善内脏脂肪堆积，呈现肥胖的预防及治疗效果；并且通过减少存在于血清及肝脏中的脂质含量，改善由于高脂饮食所导致的高脂血症和肝组织内的脂肪堆积，由此呈现预防高脂血症的发生、抑制高脂血症病情的进展或使病态好转的效果，是一种改善肥胖和高脂血症效果明显的中药提取物，并具有天然、高效、安全无毒的特点。

目前，从南非叶中分离到的化学成分有甾体类化合物、黄酮类化合物、倍半萜内酯类化合物、木脂素、脂肪酸等，已报道的活性主要是抗癌、抗疟疾等，然而目前南非叶抗痛风方面的研究和报道较少，没有相关的研究文献，故而本发明对南非叶抗痛风的活性进行研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种台湾南非叶甾体类化合物及在制备抗痛风药物中的应用。

所述台湾南非叶甾体类化合物为vernonacums B，利用核磁共振和质谱等技术，对化合物结构进行解析，其结构如下：

所述台湾南非叶甾体类化合物采用以下方法制备：

1)取400g干燥的南非叶叶片，用剪刀将其剪碎，放入10L圆底烧瓶中，加入12倍量60％乙醇溶液加热回流提取2.5h，倒出第一次提取液后加入同等量新鲜的60％乙醇再提取一次，过滤，合并两次提取液，用旋转蒸发仪浓缩除去乙醇，剩余的水溶液再加入适量纯水，用冷冻干燥机冻干成粉末，一共得到60g干燥粉末。

2)取50g干燥的南非叶60％乙醇提取物，加入适量蒸馏水分散成合适浓度的混悬液，以等体积水饱和的二氯甲烷进行萃取，萃取3次，合并3次萃取液，用旋转蒸发仪浓缩成干燥的浸膏，得南非叶二氯甲烷层提取物8.17g，进一步用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱的色谱学方法进行分离，结合制备高效液相色谱进行纯化得到甾体类化合物。

所述台湾南非叶甾体类化合物可在制备抗痛风药物中的应用。

本发明主要的体内痛风模型为腹腔注射次黄嘌呤和皮下注射氧嗪酸钾造成小鼠高尿酸血症，通过灌胃给药南非叶提取物来评价南非叶提取物的降尿酸效果，从而间接评价南非叶提取物的抗痛风活性。