[发明专利]草乌甲素的应用

说明书

本发明涉及药物技术领域，公开了草乌甲素的应用。本发明经过动物模型试验和临床试验验证，草乌甲素能够有效降低皮损处表皮厚度、使皮损颜色变淡、缩小皮疹面积、缓解瘙痒以及改善各种生理指标，相关结果均有统计学差异，草乌甲素治疗银屑病疗效明显，安全性高，由此本发明提出了草乌甲素在治疗银屑病方面的相关应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体的说是涉及草乌甲素的应用。

背景技术

银屑病(Psoriasis)又被称为牛皮癣，是最常见的慢性炎症性皮肤疾病之一，其病情顽固，容易复发，可造成全身系统损害，其主要的组织病理变现为角质形成细胞异常增生、角化不全、炎症细胞浸润和真皮组织血管增生等。同时，银屑病还容易引发银屑病性关节炎、代谢综合症、恶性肿瘤等多种并发症，给患者带来二次伤害，严重影响患者的生活质量，甚至生存周期。然而关于银屑病确切的发病机制目前还尚未清晰。研究表明，银屑病的发生与多种因素有关，包括遗传、免疫、环境影响等，其中免疫介导是其目前普遍公认的发病机制。

目前治疗银屑病的药物主要包括抗肿瘤药物、卡泊三醇、糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂等。这些药物在临床上均能起到一定的治疗作用，但是长期服用后且易形成耐药性和依赖性，生物制剂价格昂贵，给患者带来巨大的经济负担。因此，研究者们都在积极寻找一种新的有效的抗银屑病药物，以期能够降低副作用，以及减轻患者和社会的负担。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供草乌甲素在制备治疗银屑病药物中的应用。作为优选，本发明提供了草乌甲素作为唯一活性成分在制备治疗银屑病药物中的应用。

草乌甲素(Bulleyaconitine A)是从滇西嘟拉(滇西乌头，Aconitum BulleyanumDiels)分离得到的乌头碱，化学名为(lα,6α,14α,16β)四氢-8,13,14-三醇-20-乙基-1,6,16-三甲氧基-4-甲氧甲基-8-乙酰氧基-14-(4'-对甲氧基苯甲酯)-乌头烷，别名为嘟拉碱甲(bulleyaconitine A)。结构式如下：

草乌甲素具有明显的镇痛、抗炎作用。临床应用于风湿性及类风湿性关节炎、腰肌劳损、肩周炎、四肢扭伤、挫伤等。而风湿性疾病、颈椎病、非特异性腰背痛等属于老年慢性疼痛的常见病。肖培根等报道，含草乌甲素药材主要有滇西乌头(A.bulleyanum Diels.又称滇西嘟拉)、丽江乌头(A.forrestii Stapf)、康定乌头(A.tatsienense FinetGagnep.)、直缘乌头(A.transsectum Diels.)、拳距瓜叶乌头(A.hemsleyanumvar.circinatum W.T.Wang)、粗茎乌头(A.crassicaule W.T.Wang)、玉龙乌头(A.stapfianum Hand.-Mazz.)、展花黄草乌(A.vilmorinianum var.patentipilumW.T.Wang)、长喙乌头(A.georgei Comber.)、松潘乌头(A.sungpanense Hand.-Mazz.)、长序乌头(A.dolichostachyum W.T.Wang)、拟膝瓣乌头(A.pseudogeniculatum W.T.Wang)，其余种类乌头不含有草乌甲素。

本发明经研究发现，草乌甲素能显著改善由咪喹莫特软膏诱导的银屑病小鼠背部皮肤PASI评分、缓解体重减轻、提升脾脏和淋巴结中的Treg细胞比例。草乌甲素与安慰剂进行随机、双盲、对照临床疗效研究表明，患者服用草乌甲素治疗后，皮损颜色变淡，皮疹消褪，面积缩小，瘙痒症状缓解，生活质量提高，与安慰剂对照组相比，有统计学差异。