[发明专利]caspase-3抑制剂及用途

说明书

本发明公开了caspase‑3抑制剂及用途，包括两种分子形式：其核心功能区域分别为DMPD(天冬氨酸‑蛋氨酸‑脯氨酸‑天冬氨酸)和DMLD(天冬氨酸‑蛋氨酸‑亮氨酸‑天冬氨酸)多肽片段，两端分别进行化学修饰用以改善多肽的生物特性、活性及成药性。该抑制剂可直接与活性caspase‑3结合抑制其酶活性，有效抑制caspase‑3/PARP介导的细胞凋亡及凋亡性坏死、caspase‑3/GSDME介导的细胞焦亡。可用于制备抗细胞死亡相关工具分子或试剂、抗细胞死亡或组织器官坏死相关疾病的强效药物。

技术领域

本发明涉及caspase-3抑制剂及用途。

背景技术

细胞死亡作为肝组织器官衰竭中的核心事件贯穿于整个肝组织衰竭发生发展的过程中，同时也是心肌梗死(Acute myocardial infarction and heart failure：Role ofapoptosis.Int J Biochem Cell B，2006.38，1834-1840)，慢性肾衰竭(Apoptosis inglomerular sclerosis.Kidney Int，1993.49，103-111)等多种疾病的共同病因。长期以来，由肝功能损伤后引起的凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病和腹水等并发症导致的高病死率居高不下。目前，临床上针对肝衰竭的治疗手段包括抗病毒治疗(乙肝肝衰竭)(Antiviraltherapy for hepatitis B virus associated hepatic failure.Hepatob Pancreat Dis8，2009.17-24)，激素治疗(糖皮质激素)(Importance of adequate immunosuppressivetherapy for the recovery of patients with″life-threatening″severeexacerbation of chronic hepatitis B.World J Gastroenterol，2005.11，1109-1114)和干细胞移植(Human bone marrow stromal cells suppress T-lymphocyteproliferation induced by cellular or nonspecific mitogenic stimuli.Blood，2002.99，3838-3843)三大类，虽然以上治疗手段为肝衰竭治疗带来了希望，但是各型肝衰竭有其相对的病理学特征，而且缺少针对广泛肝细胞死亡这一共性特征的治疗方案。因此，针对肝细胞死亡的新型药物对于肝衰竭的预防和治疗意义重大。