[发明专利]一种提高术中依托咪酯血药浓度检测灵敏度的装置和方法

说明书

本发明公开了一种提高术中依托咪酯血药浓度检测灵敏度的装置和方法。本方法以离子迁移谱技术为基本检测技术，利用快速溶剂萃取前处理方法，通过优选dopant试剂离子控制添加方法，结合卤素灯加热快速解析和脉冲阀升压控流瞬间进样方法实现血液中依托咪酯的术中在线高灵敏检测。单个样品检测分析时间小于30S。检测灵敏度高，测量检测限可以达到0.01μg/ml；血液中依托咪酯定量分析浓度范围在0.1‑10μg/ml。发明中的装置稳定、可靠，方法简单、快速、高效。本发明中的检测方法可广泛用于术中临床依托咪酯给药深度在线分析，指导医生临床精准用药，为研究术中依托咪酯麻醉药代动力学奠定基础。

技术领域

本发明属于药物分析化学领域，具体涉及了一种提高术中依托咪酯血药浓度检测灵敏度的装置和方法。

背景技术

依托咪酯是咪唑的衍生物，化学名称为R-(+)-乙基-1-(1-苯乙基)-1-氢-咪唑-5-羧酸酯。依托咪酯分子量为244，用于全身麻醉诱导。适合做全身麻醉剂的化合物的要求：理化性质稳定、无毒、快速分布、可代谢及排泄，使麻醉过程能够达到“快麻快醒”；由于这些特点使得麻醉剂的快速动态监测存在困难。用法及用量:成人:150-300ug/kg体重，静注，15岁以下儿童和老年人150-200ug/kg体重，静注。肝硬化病人和曾用精神抑制药的病人须减少剂量。目前国内外推荐的临床使用剂量与方法都因无快速有效的血药浓度分析方法而在具体应用时常有差错。基于临床应用依托咪酯用药浓度低，因此提高检测灵敏度是一个亟待解决的重要难题。国内外尚无实时监测麻醉药浓度的设备。

麻醉剂血药浓度是衡量麻醉效能的重要指标。目前，临床上常用基于脑电信号检测和分析的技术来间接反映患者麻醉深度，如BIS，熵指数等，但是这些技术在精确评估患者麻醉深度以减少术中知晓方面的作用还颇有争议。精准麻醉的实现，需要了解给药后麻醉剂在效应室及血液中的实时浓度分布和变化趋势，因此，亟待发展实时测量麻醉剂的血药浓度的仪器和方法。依托咪酯血药浓度监测国外用HPLC法，国内仅有一些报道，因此HPLC法监测费时费力，前处理复杂，更主要是用HPLC法依托咪酯血药浓度监测特别不确切，所以国内外也少用，多处于科学研究阶段。气相色谱(GC)、高效液相色谱(HPLC)，气质联用(GC-MS)和液质联用(HPLC-MS)虽能监测血药浓度，但不能实时在线测量，而且由于设备庞大、需要复杂的样品前处理且要求严格、耗时较长等缺点，即使在实验室得出药物的相关数据，但是麻醉早已结束，故以上设备均不可能应用于临床。

离子迁移谱(Ion Mobility Spectrometry，IMS)技术20世纪70年代出现的一种快速分离检测技术，与传统的质谱、色谱仪器相比，具有结构简单，灵敏度高，分析速度快，结果可靠的特点。目前我们研究的IMS已经广泛应用在医疗检测、化学战剂、毒品、爆炸物探测、环境监测、有毒气体监测、火灾监测、水污染监测和食品监测等领域。用离子迁移谱检测仪检测依托咪酯血药浓度在国内外均无报道。离子迁移谱检测仪突出优势对样品前处理过程要求不严格。

发明内容

本发明涉及一种提高术中依托咪酯血药浓度检测灵敏度的方法，检测装置为离子迁移谱检测仪，正离子高压模式，全血样品经快速溶剂萃取前处理后，结合卤素灯加热快速解析和脉冲阀瞬间进样方法实现血液中依托咪酯的术中在线高灵敏检测。具体采取如下技术方案：

本发明一方面提供一种提高术中依托咪酯血药浓度检测灵敏度的装置，包括卤素灯热解析组件、离子迁移谱离子迁移管检测器、化学掺杂剂装置、信号放大器、信号处理转换器和信号输出PC机，待测血液样本进入所述卤素灯热解析组件热解析，热解析后的气相组分被脉冲载气瞬间带入所述离子迁移谱离子迁移管检测器；所述卤素灯热解析组件样品气输出端与离子迁移管检测器的一开口端连接；所述化学掺杂剂装置中的化学掺杂剂被漂气带入所述离子迁移谱离子迁移管检测器；所述离子迁移谱离子迁移管检测器的信号输出端依次连接信号放大器、信号处理转换器和信号输出PC机。

基于以上技术方案，优选的，所述脉冲载气通过脉冲阀进入所述卤素灯热解析组件；所述脉冲载气脉冲频率为0.01-0.02s；所述脉冲载气的流速为200-300sccm。