[发明专利]一种靶向肿瘤、提高放疗敏感性的血小板载药体系及其制备方法

说明书

一种靶向肿瘤、提高放疗敏感性的血小板载药体系，血小板载药体系指大鼠血小板载药体系，是mPEG‑PCL修饰阿托伐醌、PEG修饰纳米金与大鼠血小板的混合物即Ato‑Au@Plt；所述靶向肿瘤，提高放疗敏感性所述的血小板载药体系采用血小板为载体，实现体内长循环及肿瘤微环境靶向释放药物，提高肿瘤的放疗敏感性。本发明通过肿瘤微环境激活血小板载体，发生变形、聚集、靶向肿瘤释放药物；释放的药物能够抑制肿瘤细胞氧化磷酸化，解决乏氧，同时与纳米金协同作用，提高肿瘤对放疗的敏感性，继而提高放疗治疗效果。

技术领域

本发明具体涉及一种靶向肿瘤、提高放疗敏感性，继而提高放疗治疗效果的 载药体系。

背景技术

尽管目前已有多种抗肿瘤药物上市，但是由于肿瘤靶向性不佳，肿瘤内蓄积 能力较差，使得抗肿瘤效果不尽如人意。如何高效地将抗肿瘤药物递送入肿瘤， 提高药物在肿瘤部位的浓度，降低其在正常组织中的浓度，成为制药领域研究的 热点。

放疗几乎适用于所有的肿瘤，但治疗效果不尽相同，其中肿瘤细胞的含氧量 直接影响了放疗的敏感性。放疗增敏是提高放疗效果、减少副作用的有效做法。 放疗增敏剂及解决肿瘤乏氧能够起到提高放疗敏感性的良好效果。

发明内容

本发明的目的是，为了解决现有技术中存在的缺陷，提供一种能够实现肿瘤 靶向释药、提高放疗敏感性的新药物及制备方法。为了达到上述目的，本发明提 供了一种实现肿瘤靶向释药、提高放疗敏感性药物(Ato-Au@PLT)。本发明还提 供了上述血小板载药体系的制备方法。本发明还提供了上述血小板载药体系在放 疗抗肿瘤方面的应用。

本发明的技术方案：一种靶向肿瘤、提高放疗敏感性的血小板载药体系，血 小板载药体系指大鼠血小板载药体系，是mPEG-PCL修饰阿托伐醌、PEG修饰纳 米金与大鼠血小板(也可以是其它血小板)的混合物；所述靶向肿瘤，提高放疗 敏感性的所述血小板载药体系指采用大鼠血小板为载体，实现体内长循环及肿瘤 微环境靶向释放药物，提高肿瘤的放疗敏感性。

所述靶向肿瘤、提高放疗敏感性的所述血小板载药体系的粒径为1664±27nm。

所述大鼠血小板载药体系即Ato-Au@Plt的粒径激活后从1664nm逐步变小， 最终粒径为46.47nm。

所述靶向肿瘤、提高放疗敏感性的血小板载药体系的制备方法，包括以下步 骤：

(1)血小板的提取：经过收集、分离、抑制活化等步骤，获得血细胞载体；

(2)阿托伐醌的预处理：对阿托伐醌进行疏水改性；

(3)血小板包载阿托伐醌及纳米金：将步骤(1)制备的大鼠血小板包裹纳 米金及步骤(2)得到的阿托伐醌，得到大鼠血小板载药体系Ato-Au@PLT。

所述步骤(1)中血小板的收集、分离、抑制活化等步骤制备血小板载体具体 步骤如下：

(1)SPF级SD大鼠，10％水合氯醛溶液，按0.3mL/kg体质量行腹腔注射麻醉， 三线定位确定穿刺位点，使用采血针采血，利用采血管负压收集血液。

(2)为了分离血小板，将血液和血浆样品在室温下以100g离心20分钟以分离 红细胞和白细胞。

(3)将得到的血小板以100g离心20分钟以除去剩余的血细胞。将含有1mM EDTA和2mM前列腺素E1(PGE1，Sigma Aldrich)的PBS缓冲液加入到纯化的 血细胞中以防止血小板活化。

(4)通过在室温下以800g离心20分钟沉淀血小板，之后弃去上清液并将血小 板重悬于含有1mM EDTA的PBS中并与蛋白酶抑制剂(Pierce)混合。