[发明专利]一类蛋白受体激酶抑制剂的制备和应用

权利要求书

1.一种式I所示的化合物或其立体异构体或外消旋体或其药学上可接受的盐：

其中，

L₁选自下组：-NH-、-CH＝CH-、-NH(CHR)-、-NHC(O)NH-、-CH₂-O-、-CH₂-S-、-NHS(O)₂-、-S(O)₂-、-S(O)-；R选自下组：H、C1-C4烷基、卤素；

L₂选自下组：取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-12元杂环基(包括并环、桥环、螺环)；

或所述的L₁和L₂共同形成选自下组的基团：取代或未取代的10-12元二环含氮杂芳基，或取代或未取代的10-12元二环含氮杂环基；其中，所述的杂芳基或杂环基具有1-3个选自N、S和O的杂原子；

Rc为取代或未取代的4-6元的杂环基(优选为饱和或不饱和的氮杂环基)、取代或未取代的5-10元杂芳基；其中，所述的杂芳基或杂环基具有1-3个选自N、S和O的杂原子；

R_A为其中，

X₁、X₂、X₃各自独立地为CR₆或N；R₆为氢、氘、羟基、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、或取代或未取代的C1-C6烷氧基；

n为1、2或3；

各个R₃各自独立地为氢、氘、羟基、卤素、三氟甲基，氰基，氨基，酰胺基，取代或未取代的C1-C6烷基、或取代或未取代的C1-C6烷氧基；

或者n为2且两个R₃共同形成-O-(CH₂)_m-O-；m为1-4的整数；

R_B为取代或未取代的4-7元杂环(所述杂环含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子)；-(CH₂)_m1-、-O-(CH₂)_m2-O-；其中，m1、m2各自独立地为1-4的整数；

或者R_B为-取代或未取代的-C1-C10亚烷基-X₂-(其中，X₂为NH、O、S或S(O)₂)、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基；除非特别说明，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代：氘、卤素、卤代的C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷氧基、卤代的C3-C8环烷基、甲基砜基、-S(＝O)₂NH₂、氧代(＝O)、-CN、羟基、-NH₂、羧基、C1-C6酰胺基(-C(＝O)-N(R_d)₂或-NH-C(＝O)(R_d)，R_d为H或C1-C5的烷基)、C1-C6烷基-(C1-C6酰胺基)、或取代或未取代的选自下组的基团：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、C1-C6胺基、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-12元杂环基、-(CH₂)-C6-C10芳基、-(CH₂)-(具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基)，且所述的取代基选自下组：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氧代、-CN、-NH₂、-OH、C6-C10芳基、C1-C6胺基、-S(＝O)₂CH₃、-S(＝O)₂NH₂、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基；

虚线表示化学键或无。

2.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或外消旋体或其药学上可接受的盐：其特征在于，L₁为-CH＝CH-。