[发明专利]C27

说明书

本发明公开了Csubgt;27/subgt;Hsubgt;27/subgt;Nsubgt;7/subgt;Osubgt;2/subgt;S在制备抑制器官异体移植排斥反应药剂中的应用。本发明从动物水平研究发现，Csubgt;27/subgt;Hsubgt;27/subgt;Nsubgt;7/subgt;Osubgt;2/subgt;S药剂处理小鼠后能明显推迟小鼠心脏异体移植排斥反应；进一步检测基因表达水平变化，发现Csubgt;27/subgt;Hsubgt;27/subgt;Nsubgt;7/subgt;Osubgt;2/subgt;S能抑制nzyme B、TNF‑α及IL‑12细胞因子的表达。表明Csubgt;27/subgt;Hsubgt;27/subgt;Nsubgt;7/subgt;Osubgt;2/subgt;S可用来制备抑制器官异体移植排斥反应的药剂，具有较大的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域。更具体地，涉及C₂₇H₂₇N₇O₂S在制备抑制器官异体移植排斥药剂中的应用。

背景技术

器官移植是目前治疗终末期器官功能丧失或衰竭最为理想的手段，但器官受者免疫系统往往产生针对外来移植物的排斥反应。同种异体移植抗原活化T细胞后引发的细胞免疫反应在急性排斥反应发生发展过程中起主导作用。比如在皮肤和心脏移植模型中，T细胞大量活化是引发免疫排斥的主要原因。所以为了提高器官移植的成功率，临床上常在手术前后使用免疫抑制剂，降低免疫系统活性，提高器官接受体的存活率。

FK506为临床最常使用的免疫抑制剂，通过抑制calcineurin的磷酸酶的功能，阻断T淋巴细胞活化信号传递，从而影响IL-2的转录以及分泌。不过，临床数据显示长期使用免疫抑制剂的患者产生较大的毒副作用，比如肝肾毒性强及过敏等不良反应。基于临床上有多种作用于不同机制的免疫抑制药剂可以选择，目前的免疫抑制剂的使用倾向于多种药剂的联合应用，不仅可达到目标疗效，且可避免使用单一药剂所引起的副作用。因而研发新的针对器官移植排斥的药剂，尤其是心脏异体移植排斥药剂就显得尤为重要。

发明内容

本发明为了解决上述现有技术的缺陷和不足，提供C₂₇H₂₇N₇O₂S在制备抑制器官异体移植排斥药剂中的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

C₂₇H₂₇N₇O₂S，2-(4-甲基-1,4-二氮杂基-1-基)-N-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]-5-氧代-[1,3]苯并噻唑[3,2-a][1,8]萘啶-6-甲酰胺，其化学结构式如式(I)所示：C₂₇H₂₇N₇O₂S是一种有效的和可口服的rRNA合成的小分子抑制剂，特异性抑制RNA聚合酶(Pol)I介导的转录，在人胰腺癌细胞MIA Paca-2、人黑色素瘤细胞A375和大肠癌细胞HCT-116等肿瘤细胞中，具有抗增殖活性，通过P53路径来调控细胞凋亡，它能从核仁应急压力路径导致核醣体蛋白(RPs)的释放，使RPL5和RPL11与MDM2键结从而抑制其与p53的结合导致p53表达升高进而调控细胞的凋亡。目前还未见有其在器官异体移植排斥反应方面的应用。

本发明从动物水平研究发现，C₂₇H₂₇N₇O₂S药剂处理小鼠后能明显推迟小鼠的心脏异体移植排斥反应；进一步通过检测基因表达水平变化，发现C₂₇H₂₇N₇O₂S能抑制GranzymeB、TNF-α及IL-12细胞因子的表达。