[发明专利]一种柔性空心介孔有机氧化硅的载药应用

说明书

本发明的一种柔性空心介孔有机氧化硅的载药应用属于纳米材料载药技术领域，有制备载体a、配制药物的有机溶液、超声分散、恒温振摇24h、离心再分散等步骤。本发明具有载药步骤简单、药物负载量大、包封率高等优点，在纳米生物医药领域有很大的应用价值。

技术领域

本发明属于纳米材料载药技术领域，具体涉及一种内表面亲油、外表面亲水的柔性空心介孔有机氧化硅在载药方面的应用。

背景技术

水中溶解度差是许多药物和化合物应用于生物医药领域所面临的问题，据报道，新合成的化合物中超过40％存在水溶性差的问题，这是阻碍药物研发和应用的一个严重问题。近年来由于纳米技术的飞速发展，纳米载药系统在很大程度上改善了水中难溶性药物的水中分散性，增加了药物溶解度，提高了生物利用度，较为常见的是脂质体、白蛋白纳米粒、纳米胶束、介孔氧化硅纳米粒子。其中，空心介孔有机氧化硅纳米粒子由于其比表面积高、内部空腔、形貌可控、水中分散性好、生物相容性高等特点，近年来在纳米医用载药领域备受关注。但空心介孔有机氧化硅对水中难溶性药物的药物负载量仍处于相对较低水平，如对紫杉醇的负载量约为9-17.3％(药物质量/载体质量)。空心介孔有机氧化硅的药物负载量低，主要是由于空心介孔有机氧化硅的结构以及其载药方式原因，导致其内部空心结构未被充分利用。

目前合成的空心介孔有机氧化硅的载药方式主要有三种：(一)通过孔道对药物分子的物理吸附；(二)孔道壁上有机基团与药物分子通过π-π相互作用吸附；(三)孔道上基团与药物分子通过静电相互作用吸附。但以上载药方式只能实现介孔孔道对药物的吸附，不能将大量药物分子吸纳在内部空腔，载药量低；包封率低，药物的负载效率低下；另外药物分子在孔道内堆积易引起堵塞，影响药物的负载与释放。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，克服背景技术存在的不足，提供一种具有亲油内表面、亲水外表面的超薄柔性空心介孔有机氧化硅胶囊结合凝胶相-溶胶相转变载药的方法，实现了对多种疏水性药物的高负载量(Loading Capacity)，如布比卡因为98.6％、紫杉醇为104％、布洛芬为44.3％等(负载量＝负载药物质量/材料质量×100％)，远高于既往报道。

本发明的技术方案如下：

一种柔性空心介孔有机氧化硅的载药应用，有以下步骤：

1)制备载体a，将短链烷烃、醇混合，加入表面活性剂搅拌溶解，再加入超纯水，加入强碱溶液调节体系pH值为11～13，得到乳液体系a，其中表面活性剂、短链烷烃、醇、超纯水的质量比为：1:0.1～10:10～100:100～600；得到的乳液体系在乳化器作用下进一步乳化2～20min，加入短链烷烃1/3体积的有机桥联硅烷前驱体，在20～60℃、300～500rpm条件下反应0.5～12h后，离心得到内部含有烷烃的空心介孔有机氧化硅，在乙醇酸性溶液中加热回流6～12h去除模板剂，得到内表面亲油、外表面亲水的柔性空心介孔有机氧化硅，记为载体a；

2)将疏水性药物溶解于有机溶剂中得到溶液b；

3)将步骤1)制备的载体a与步骤2)配制的溶液b混合后超声分散、恒温振摇24h，得到混合溶液c；

4)将混合溶液c高速离心，移除多余上清液，得到凝胶样物质d；

5)将凝胶样物质d分散于水中，即得到载有大量疏水性药物的空心介孔有机氧化硅水溶液。

作为本申请的一种优选技术方案，步骤1)中所述的短链烷烃为辛烷；所述的醇为乙醇；所述的表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵；所述的强碱溶液为1mol/L的氢氧化钠水溶液；调节体系pH值为12。

作为本申请的一种优选技术方案，步骤2)中所述的有机溶剂为油酸、二氯甲烷、三氯甲烷、己烷、甲苯等；所述的疏水性药物为布比卡因游离碱、紫杉醇、布洛芬、羟基喜树碱、顺铂、依帕司他、格列吡嗪、氟比洛芬酯、姜黄素、维生素K1、阿齐沙坦、缬沙坦、坎地沙坦等；配制的溶液中药物浓度为10～100mg/mL。