[发明专利]一种合成β-S氨基酸的方法

说明书

本发明公开了甲基(R)‑2‑(叔丁基)‑3‑甲酰‑2,3‑二氢噻唑‑4‑甲酸甲酯(I)在制备β‑S氨基酸(II)的中的用途，本发明原料简单易得，通用中间体合成简单；以共同的中间体，可以发散的合成多种不同的β‑S氨基酸，本发明路线短，产率高，可大量合成。

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种合成β-S氨基酸的方法。

背景技术

获取具有确定结构且均一的多肽、蛋白质以及糖蛋白对于阐明蛋白质结构与功能之间的关系至关重要。化学合成则是方获取高纯度，翻译后修饰的蛋白质、糖蛋白的最有效直接的方法。因此，合成化学有助于补充和扩展生物表达技术的作用。

目前，自然化学连接技术是合成蛋白质、糖蛋白应用最为广泛的方法之一。该方法是Kent小组于1994年发展，目前通过自然学连接合成的蛋白质、糖蛋白已经超过200多个。然而，该方法具有较大的局限性。首先，首先多肽C端必须含有硫酯，其次多肽N端同时含有半胱氨酸(cys)。然而，自然界中半胱氨酸的丰度仅有约1.2％，因此大大限制了该方法的应用。

为此，科学家们设想在其他氨基酸的β位上引入S/Se，使其具有半胱氨酸的骨架，在完成多肽的连接后通过自由基的方法脱除S/Se，使其连接位点不再仅限于半胱氨酸，进一步拓展自然化学连接的使用范围。这就要求必须化学合成β-S氨基酸作为砌块。但是，通过文献调研我们可以发现，目前合成β-S氨基酸的方法都比较复杂，且路线都比较长，总收率较低，并且几乎都是一种底物只能合成一种β-S氨基酸，因此大大限制了该策略的应用范围。如果能够使用一种通用型的底物合成多种β-S氨基酸，将能够大大拓展自然化学连接的应用范围。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种使用通用型的底物合成β-S氨基酸的方法。

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案是：

甲基(R)-2-(叔丁基)-3-甲酰-2,3-二氢噻唑-4-甲酸甲酯(I)在制备β-S氨基酸(II)的中的用途。

其中R选自取代或非取代的C1～C12烷基，取代或非取代C1～C12环烷基，取代或非取代的C1～C12杂环化合物，取代或非取代的C6～C12芳基；

所述取代的取代基为C1～C6烷基、醛基、COOR¹、OR²、(CH₂)_n NH₂，(CH₂)_n NHR³；

n为0～6之间的任一整数；

R¹和R²各自独立的为H或甲基、乙基、正丙基或异丙基；

R³为本领域常用的氨基保护基。

优选的，R选自苯基、对甲氧基苯基，对叔丁基苯基、甲基或以下任一结构：

在本发明的一部分实施例中，甲基(R)-2-(叔丁基)-3-甲酰-2,3-二氢噻唑-4-甲酸甲酯的使用方法为：

第一有机溶剂中，将甲基(R)-2-(叔丁基)-3-甲酰-2,3-二氢噻唑-4-甲酸甲酯和金属有机试剂发生1，4-加成反应后，淬灭即可。