[发明专利]一种负载抗肿瘤活性药物的血清白蛋白纳米粒及其制备

说明书

本发明涉及一种负载抗肿瘤活性药物的血清白蛋白纳米粒及其制备，制备方法具体为：(1)称取紫草素肟衍生物DMAKO‑20 1‑3份，溶于有机溶剂中，得到有机相；(2)再称取血清白蛋白7‑9份，溶于去离子水中，得到水相；(3)搅拌作用下，将有机相加入水相中，搅拌处理，得到乳液；(4)再将乳液进行高压均质，得到均质产物；(5)接着分离所得均质产物，所得上清液中加入冻干保护剂0‑1600份，继续冷冻干燥，即得到目的产物。与现有技术相比，本发明有效提高了紫草素肟衍生物在水溶液中的溶解度与稳定性，并可利用EPR效应实现肿瘤部位的被动靶向给药，整个制备过程安全可靠，工序简单可控等。

技术领域

本发明属于纳米药物技术领域，涉及一种负载抗肿瘤活性药物的血清白蛋白纳米粒及其制备。

背景技术

紫草为紫草科多年生草本植物，依据《中华人民共和国药典》(2015年版)，其来源为新疆紫草(Arnebia euchroma Johnst)或内蒙紫草(Arnebia guttata Bunge)的干燥根。传统中医中药认为，紫草味苦、性寒，有凉血、活血、解毒、透疹等功效，长期可用于疮疡、淋浊、热症等。现代医学研究表明，紫草中众多化学成分成分具有抗炎、促进伤口愈合、抗菌、抗病毒、抗血栓、抗甲状腺功能亢进、增强免疫功能、降血糖、保护肝脏、抗肿瘤等多种生物活性。

紫草素(shikonin)及其衍生物即为紫草的主要有效成分，其具有的抗肿瘤作用已在大量研究中被证实。该作用机制主要包括诱导细胞坏死与凋亡、抑制拓扑异构酶、抑制蛋白酪氨酸激酶、抗肿瘤血管生成、影响肿瘤细胞信号传递等途径。如中国专利ZL201310044118和ZL201310044877等公开了一系列萘茜母核氧烷基化羰基肟化的紫草素肟衍生物，这类化合物在体外表现出非常强的抗肿瘤活性，但对人体正常细胞的生长，几乎无影响，DMAKO-20为紫草素肟衍生物中的代表性化合物，其化学结构式如下所示：

由于该化合物具有较差的水溶性，其溶解性影响了该类化合物作为抗肿瘤药物的应用。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种负载抗肿瘤活性药物的血清白蛋白纳米粒及其制备。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本发明的技术方案之一在于提供了一种负载抗肿瘤活性药物的血清白蛋白纳米粒，包括以下重量份数的组分：紫草素肟衍生物1-3份，血清白蛋白7-9份，冻干保护剂0-1600份。

进一步的，所述的血清白蛋白为HSA或BSA。

进一步的，所述冻干保护剂为乳糖、葡萄糖、甘露醇、海藻糖或蔗糖中的一种或几种。

进一步的，所述紫草素肟衍生物为DMAKO-20。

本发明的技术方案之二在于提供了一种负载抗肿瘤活性药物的血清白蛋白纳米粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取紫草素肟衍生物DMAKO-20 1-3份，溶于有机溶剂中，得到有机相；

(2)再称取血清白蛋白7-9份，溶于去离子水中，得到水相；

(3)搅拌作用下，将有机相加入水相中，搅拌处理，得到乳液；

(4)再将乳液进行高压均质，得到均质产物；

(5)接着分离所得均质产物，所得上清液中加入冻干保护剂0-1600份(此处，当冻干保护剂添加量为0份时，即表示不添加冻干保护剂，直接将上清液进行冷冻干燥)，继续冷冻干燥，即得到目的产物。

进一步的，所述的血清白蛋白为HSA或BSA。

进一步的，所述冻干保护剂为乳糖、葡萄糖、甘露醇、海藻糖或蔗糖中的一种或几种。