[发明专利]西吡氯铵在抗分枝杆菌感染的潜在应用

说明书

西吡氯铵在抗分枝杆菌感染的潜在应用，本发明提供了一种针对分枝杆菌中的肽脱甲酰基酶(peptide deformylase,PDF)的化合物，该化合物为西吡氯铵，对分枝杆菌中的肽脱甲酰基酶具有显著的抑制作用，因此本发明提供的化合物能够用来制备针对分枝杆菌中肽脱甲酰基酶的小分子抑制剂，有希望成为抗分枝杆菌感染的潜在药物。

技术领域

本发明涉及的是药学的技术领域，具体的是西吡氯铵在抗分枝杆菌感染 的应用。

背景技术

3月24日是世界结核病日，是为了纪念Robert Koch教授在1882年在柏林发 表了一项突破性的宣布，即他发现—结核分枝杆菌是结核病(Tuberculosis,TB) 的原因^[1]。至今结核病依然为世界上传染病死亡的头等原因^[2]。由世界卫生组织 全球结核病报告^[2]的数据显示，在2017年，约有1000万人新患上结核病，其中 约580万男性，320万女性和100万儿童。400万结核病患者仍未得到诊断和治 疗。中国的结核病患者数量高居世界第二位，目前只低于印度。多重耐药结核 病(multidrug-resistanttuberculosis,MDR-TB)和广泛耐药结核病(extensively drug-resistanttuberculosis,XDR-TB)的出现，使这一全球关注的问题达到了一 个新的高度。

2017年，新增的利福平耐药性结核病患者约有558,000例，其中82％为耐 多药结核病(MDR)^[2]。尽管采取了短程治疗策略，但大约有20％的结核病例 对至少一种主要的抗结核药物具有耐药性，并且约有5％被归类为耐多药(MDR) 或广泛耐药(XDR)^[3],[4]。结核分枝杆菌的耐药菌株的传播可能会破坏控制结 核病数十年的进展^[5]。虽然一些新的抗分枝杆菌药物如贝达喹啉具有治疗某些 耐药菌株的潜力，正在获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，但最近的 研究表明有耐药菌株的出现^[6],[7],[8]。因此，结核病的治疗仍然是一个巨大的挑 战，因为需要考虑个体和区域以及耐药性的情况。

作为一种细菌蛋白质成熟的必需酶，肽脱甲酰酶(PDF)被认为是新一代 抗菌药物的潜在且有前景的靶点^[9-16]。在所研究的各种PDF抑制剂中，已发现 放线菌素和BB-3497是针对各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的有效的PDF抑 制剂，例如，金黄色葡萄球菌^[17]和大肠杆菌^[18]。根据报道，PDF抑制剂在体外 条件下对牛分枝杆菌BCG具有活性，因为PDF基因在牛分枝杆菌BCG中是必需 的^[19]。然而，目前还没有报道表明这些抑制剂在离体或体内条件下对结核分枝 杆菌的潜力。

西吡氯铵，英文名是Cetylpyridinium chloride，CAS号为123-03-5，是抗 菌漱口水的活性成分，具有广谱抗菌性，对革兰氏阳性菌具有快速地杀菌作 用，尤其是对酵母有较好的杀菌作用^[20]。但是迄今为止，西吡氯铵在抗分枝 杆菌感染的应用仍未见报道。

发明内容

针对相关技术的问题，本发明提供西吡氯铵在抗分枝杆菌感染中的应用。

本发明而且还提供针对分枝杆菌中肽脱甲酰基酶的抑制剂。

本发明所涉及西吡氯铵CAS号为123-03-5，购买于天津希恩思公司。通 过设计实验发现：西吡氯铵对分枝杆菌的肽脱甲酰基酶有很好的抑制效果， 该化合物有望作为抑制分枝杆菌感染的潜在药物。