[发明专利]川明参或川明参提取物的应用

说明书

本发明公开了川明参或川明参提取物在调脂、抗动脉粥样硬化中的应用。本发明研究结果表明，高剂量的CEE有较强的降低血清TC及LDL‑C的能力，并具有一定的升高HDL‑C和降低TG的功能。CEE通过抑制ACAT和DGAT等脂质代谢关键酶起到在调血脂的同时对于动脉粥样硬化、肝脏脂肪变性等组织病变的保护作用，能延缓相关病变过程。

技术领域

本发明属于新药开发技术领域，具体涉及川明参或川明参提取物的应用。

背景技术

心血管疾病是全球的头号死因：每年死于心血管疾病的人数多于其它任何病因。动脉粥样硬化是造成冠心病、心肌梗死等心血管疾病的最根本病理基础。脂代谢紊乱、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、少动的生活习惯等均是动脉粥样硬化发病的危险因素，但其中血浆胆固醇特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是冠心病的一个独立危险因素。因此，通过使用调脂药物，对消除心血管疾病危险因素，降低心脏不良事件发生率和死亡率有着重要意义。

临床上常用的调脂药物主要包括他汀类、贝特类、烟酸类等，其中用于降低LDL-C的药物主要是他汀类，为目前临床上使用最广泛的调脂药物，能够明显降低心血管疾病的总死亡率。但他汀类药物也有明显的不良反应，其中横纹肌毒性和肝毒性逐渐引起人们的重视，近年来有研究报道指出，他汀类的横纹肌毒性可能造成老年人衰弱综合征，进而影响老年生活质量。由于心血管疾病服药周期长达数年甚至数十年，药物不良反应不可忽视，故寻找更加安全的调脂药物变得越来越迫切。

川明参(Chuanminshen violaceum Shen et Shan)为伞形科，伞形目，川明参属植物，属于我国特产，主要分布于四川、湖北，为著名药材，主产四川巴中、苍溪、金堂等地区。川明参以根入药，同时川明参也作为滋补品食用，适用于病后补虚和强壮身体，为一药食同源植物。川明参所含活性成分主要是多糖及香豆素等，已知药理活性包括抗氧化、去痰止咳、增强免疫等。本研究首次探索了川明参提取物对于高脂血症及其诱导的动脉粥样硬化的作用，并且试图揭示其作用机制。

发明内容

川明参作为一种药食同源的植物资源广泛分布于秦巴山区，尤以四川境内质量较好。当地居民使用川明参作为食材和药材已有较长的历史，在此过程中发现川明参具有多种生物学活性，本发明探索了川明参在代谢综合征上的作用。经过研究发现，川明参的乙醇提取物对于高脂动物模型具有明显的降脂作用，为川明参资源的食品药品开发和利用指出方向和打下基础。

本发明使用高脂饲料喂养家兔，再以异源蛋白诱导出现动脉内皮的损伤，成功的形成高脂血症伴随动脉粥样硬化的动物模型。通过经口给予CEE，高脂动物的血清TC和TG都有不同程度的下降，其中TC及占其中主要成分的LDL-C的水平下降幅度较大，且有明显的浓度依赖性。虽然CEE降低血清TC的能力仍然不及目前临床上的一线药物(他汀类)，但CEE对于HDL-C的升高是他汀类药物不具备的，研究结果显示，CEE显著的降低了TC/HDL-C的值，具有剂量依赖性。HDL-C对于胆固醇的逆向转运和AS的发病都起到了关键作用，升高HDL-C水平也是一种有效的抗AS策略，目前临床上能升高HDL-C的药物只有烟酸类一种，故CEE的这种特点是具有潜在临床意义的。

脂质在组织中的沉积是造成各器官病变的主要病因，如LDL-C在动脉内的沉积是造成此后氧化应激、炎症反应、并最终形成粥样斑块的原发因素，肝脏中的脂质沉积也是造成非酒精性脂肪肝的直接原因。所以，本发明对动物组织脂质含量进行了考察。结果显示CEE对主动脉和肝脏中脂质含量都有不同的降低，同时也增加了组织中HDL-C的比例，且具有剂量依赖性。这种结果也有利于胆固醇的逆向转运，清除组织中的脂质，起到保护组织的作用。在组织病理学的研究中这点也得到了证实，CEE-80明显的减少了主动脉内膜下的泡沫细胞数量，体现为I/M比值的下降；在肝脏中，CEE-80组动物标本仅见到轻微水肿，未见明显脂肪变性，肝索排列、细胞完整性甚至于对照组无异。