[发明专利]黄芩苷联合白术多糖上调Treg细胞治疗免疫性复发性流产的用途

说明书

本发明提供黄芩苷联合白术多糖上调Treg细胞治疗免疫性复发性流产的用途，涉及黄芩苷和白术多糖的用途，包括黄芩苷和/或白术多糖的药物组合刺激Naïve CD4(+)T细胞促进Treg细胞表达的水平；和/或；黄芩苷和/或白术多糖降低胚胎吸收率；黄芩苷联合白术多糖的药物组合刺激Naïve CD4(+)T细胞促进Treg细胞表达的水平，本发明提供了一种中药单体与多糖化合物的组合，即黄芩苷和白术多糖，验证该药物组合在增加免疫耐受方面的作用，以及证实其在治疗免疫性RSA中的用途。本发明运用黄芩苷和白术多糖刺激Naïve CD4(+)T细胞，分析其促进Treg细胞表达的水平，确定黄芩苷白术多糖治疗免疫性RSA的最佳剂量配比。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及黄芩苷和白术多糖的用途，具体涉及黄芩苷和白术多糖在制备促Treg细胞增殖活化的药物中的用途。

背景技术

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指连续发生2 次或2次以上孕20周之前的流产，在中医古籍中称为“胎漏”、“胎动不安”及“滑胎”。生育年龄妇女中复发性流产的发生率为1％～5％，其中50％～60％归因于免疫因素。免疫性RSA是指母胎间免疫排斥所导致的反复流产，表现为缺乏免疫耐受，发病率相当高，且发病率有逐年升高的趋势，严重影响妇女生殖健康。

现代医学对于免疫性RSA主要采用淋巴细胞主动免疫法，治疗手段单一，操作复杂，需提取患者配偶外周血淋巴细胞，少量多次注射到患者体内，产生免疫耐受，患者的依从性差，有时不能完成整个疗程。因此寻找有效方便的疗法，已成为迫切需要解决的难题。

中医药保胎有上千年的历史，提供了良好的保健服务，是中医妇科学中颇有优势和特色的治法之一。古代针对复发性流产的方剂颇多，如当归散、泰山磐石散、胎元饮等，取得了显著的临床疗效，流传至今。但中药复方成分复杂，配伍后相互作用位点不一，找到其精确的作用机制比较困难，限制了中医复方走向标准化、国际化及进一步推广应用。药对是临床用药中相对固定的2味中药的配伍形式，是单味中药与复方之间的桥梁，是配伍的基础，在经典中药复方中，往往含有一组乃至数组药对。采用数据挖掘技术对中医治疗滑胎(RSA)文献进行分析，在常用的27种保胎中药中，清热安胎的黄芩居使用频率第1位，且黄芩白术配伍使用频率较高。复发性流产患者主要证型为脾肾两虚型，白术是治疗脾肾两虚型方剂中使用频率第一位的药物，达7.53％；也是治疗RSA所有证型方剂中的核心药物。国医大师夏桂成教授认为黄芩白术两药相配，一补一泻,一温一寒,相互制约，使气血平和,胎动自安，将此作为常用药对之一。

单味中药的成分众多，难以找到其精确的作用位点，近年来兴起的中药主要成分的药理作用及机制研究是目前研究中药有效成分的主要方法。黄芩苷(Baicalin)是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物。白术多糖(Rhizoma AtractylodisMacrocephalae polysaccharide,RAMP)是从白术根茎中提取的多糖类物质，是白术的主要活性成分之一。研究表明黄芩苷和白术多糖分别是黄芩、白术的主要免疫相关药效物质基础，均对免疫功能有调节作用，但目前研究主要集中在抗凋亡和免疫激活等方面，对二者在调节免疫促进免疫耐受治疗免疫性RSA方面鲜有报道。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的黄芩苷联合白术多糖上调Treg细胞治疗免疫性复发性流产的用途。

因此，本发明的目的之一在于提供黄芩苷和白术多糖的一种新用途，具体来说是黄芩苷和白术多糖可作为增加免疫耐受治疗免疫性RSA的药物。

本发明的另一个目的是探讨机体免疫失衡导致免疫性RSA发生的可能分子机制，提供一种通过促进Treg细胞表达，增加机体免疫耐受，治疗免疫性RSA的中药组合。

为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

(1)黄芩苷和白术多糖在促进免疫耐受，治疗免疫性RSA中的疗效。