[发明专利]延迟释放型半胱胺珠粒调配物，以及其制备及使用方法

说明书

延迟释放型半胱胺珠粒调配物，以及其制备及使用方法。本发明揭示半胱胺之肠溶包衣珠粒剂型，以及制造及使用之相关方法。

相关申请案之交叉参考

本申请是国际申请日为2014年6月17日的发明名称为“延 迟释放型半胱胺珠粒调配物，以及其制备及使用方法”的 PCT/US2014/042607号发明专利申请的分案申请，原申请进入中国国家 阶段获得的国家申请号为201480034647.4并且依据35 U.S.C.§119(e) 主张2013年6月17日提申之美国临时专利申请案第 61/835,965号的权益，该申请案之内容兹以引用的方式并入本 文中。

技术领域

本发明大体关于半胱胺及其医药学上可接受之盐 之延迟释放型调配物，以及制备及治疗之相关方法，例如治 疗胱胺酸病及其他代谢及神经变性疾病，包括非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)、亨廷顿氏病(Huntingon′s disease)、巴 金森氏病(Parkinson′sdisease)、莱特症候群(Rett Syndrome) 及其他疾病，用作自由基及辐射防护剂，及用作肝保护剂。 更特定而言，本发明是关于包含半胱胺或其医药学上可接受 之盐的肠溶包衣珠粒。

背景技术

胱胺酸病为罕见的体染色体隐性疾病，其病因为 胺基酸胱胺酸发生溶酶体内积聚于各种组织内，包括脾脏、 肝脏、淋巴结、肾脏、骨髓及眼。肾病变性胱胺酸病与需要 肾脏移植的肾衰竭有关。肾病变性胱胺酸病之特定疗法为巯 基药剂半胱胺。半胱胺已显示可降低胞内胱胺酸含量，从而 降低儿童之肾衰竭进展速率。

肠溶包衣半胱胺组合物已有描述，其增强半胱胺 至小肠之递送且使得给药频率小于非肠溶包衣半胱胺。

发明内容

本发明之一态样提供包含多个半胱胺珠粒的医药 剂型，该等珠粒包含含有半胱胺或其医药学上可接受之盐及 医药学上可接受之赋形剂的核心颗粒，以及包围该核心的肠 溶膜，其中该等多个珠粒的特征为粒径之分布。

本发明之另一态样提供包含多个半胱胺珠粒的医 药剂型，该等珠粒包含含有半胱胺或其医药学上可接受之盐 及医药学上可接受之赋形剂的核心颗粒，以及包围该核心的 肠溶膜，其中该等多个珠粒的特征为不规则的珠粒形状。

本发明之又一个态样提供包含多个半胱胺珠粒的 医药剂型，该等珠粒包含含有半胱胺或其医药学上可接受之 盐及医药学上可接受之赋形剂的核心颗粒，以及包围该核心 的肠溶膜，其中该等多个珠粒的特征为肠溶膜厚度之分布。

本发明之另一态样提供一种制备医药剂型(包括 本文所述的任何实施例)的方法，该方法包含用肠溶性聚合 物包覆包含半胱胺或其医药学上可接受之盐及赋形剂的核心 颗粒以形成肠溶膜。方法可包含在肠溶包衣之前将核心颗粒 分类，以提供所选的核心颗粒粒径分布。方法亦可包含将肠 溶包衣珠粒分类以提供所选的珠粒粒径分布。

本发明之又一个态样提供一种治疗需要半胱胺之 患者的方法，该方法包含向该患者投与本文所述的剂型，包 括本文所述的任何实施例。

本发明之另一态样在本文中提供根据本发明的剂 型及相关方法，其中主要活性组分为胱胺而非半胱胺，或其 医药学上可接受之盐。

对于本文所述的组合物及方法，预期可选特征(包 括(但不限于)组分、其组成范围、取代基、条件及步骤) 可选自本文中提供的各种态样、实施例及实例。

一般熟习此项技术者根据以下实施方式之评述将 显而易知其他态样及优势。虽然剂型、制备方法及治疗方法 的实施例可呈各种形式，但下文说明包括特定实施例，应了解本发明为说明性的且本发明不希望限制于本文所述的特定 实施例。

具体实施方式