[发明专利]一种阿立哌唑药品有关物质的检测方法

说明书

本发明提供了一种阿立哌唑药品有关物质的检测方法。本发明的检测方法包含如下步骤：采用高效液相色谱法对阿立哌唑药品的各成分进行分离，检测，即可。采用本发明的检测方法，能实现各色谱峰之间的有效分离，准确定性及定量阿立哌唑中有关物质情况，从而控制阿立哌唑药品的质量。

技术领域

本发明涉及一种阿立哌唑药品有关物质的检测方法。

背景技术

阿立哌唑(Aripiprazole)是一种多巴胺自身受体激动剂[1’2]，化学名为7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢喹啉-2-酮，结构式如下，由日本0tsuka制药公司和美国BMS公司联合开发，用于精神分裂症的治疗。该药于2002年11月在美上市，具有疗效好、副作用较轻、耐受性好的优点。作为一种新型的非典型抗精神分裂症药物，阿立哌唑对DA能神经系统具有双向调节作用，是通过对D2和5HTlA受体的部分激动作用及对5HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。口服后血药浓度达峰时间为3～5小时，半衰期为48～68小时，活性代谢产物为去氢阿立哌唑。国外临床试验表明，阿立派唑对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显疗效，且椎体外系副反应发生率低，也能改善伴发的情感症状，降低精神分裂症的复发率。

目前上市的阿立哌唑剂型有口服普通片、胶囊、口腔崩解片、口服液、注射液及长效肌内注射剂。静脉注射给药对于患者来说极不方便，依从性较差：片剂患者服用时必须用水送服，不适合老年人、儿童、精神病人等患者服用：口腔崩解片崩解迅速，对口感要求高，长效注射剂开发难度非常大，保存条件苛刻，价格昂贵，对于大部分精神病患者，难以接受长期治疗。本发明的阿立哌唑口服液口感良好，掩盖了药物的不良气味和苦味，提高了患者的长期服药顺应性，尤其适用于儿童患者。

阿立哌唑原料药含有杂质I和杂质II，其中杂质I的化学名称为7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)1-氧代哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢喹诺酮；杂质II的化学名称为7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]喹诺酮。

在制备阿立哌唑口服液时，辅料为对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。

为了控制阿立哌唑剂口服液的质量，需要能够同时检测阿立哌唑剂口服液有关物质的含量的检测方法。

与本发明最接近的现有技术：目前相关文献及专利未见有对阿立哌唑口服液有关物质方法的具体报道。现行《中国药典》、《美国药典》与《欧洲药典》收载有阿立哌唑原料药及制剂的质量标准。现行《中国药典》收载的阿立哌唑制剂含量测定方法采用等度洗脱色谱条件，该色谱条件下的系统适用性中对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的保留较弱；且流动相[枸橼酸盐缓冲液(取枸橼酸二铵9.6g、枸橼酸1.6g及十二烷基硫酸钠2.0g，加水溶解并稀释至1000mL，用氨水调节pH至4.7)-乙腈(55:45)]中缓冲盐浓度较高且含离子对试剂对色谱柱损伤较大。现行《美国药典》收载的阿立哌唑原料药含量测定方法采用梯度洗脱色谱条件，通过调节流速、柱温和梯度能使阿立哌唑和对羟基苯甲酸丙酯色谱峰分离度增大，但是对羟基苯甲酸丙酯色谱峰会干扰杂质I或杂质II的测定。

因此，目前缺少一种能够同时检测阿立哌唑剂药品中有关物质的检测方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术不能同时检测阿立哌唑口药品有关物质的缺陷，而提供了一种阿立哌唑药品有关物质的检测方法。采用本发明的检测方法，可以同时测定阿立哌唑药品的各成分的含量，从而控制阿立哌唑药品的质量。

本发明提供了一种阿立哌唑药品有关物质的检测方法，其包含如下步骤：采用高效液相色谱法对阿立哌唑药品的各成分进行分离，检测，即可；

所述的高效液相色谱法的色谱柱为反相柱；