[发明专利]一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法及其应用

说明书

本发明涉及医疗材料领域，尤其一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法及其应用。所述方法包括以下步骤：（1）取南极磷虾壳，依次经脱钙、脱蛋白、脱色以及脱乙酰化后得到南极磷虾壳聚糖；（2）将南极磷虾壳聚糖经降解得到南极磷虾壳寡糖；（3）将南极磷虾壳寡糖与海藻酸钠溶液交联反应，得到复合凝胶。本发明克服了现有技术中的止血材料容易与创伤面粘结，同时抗菌效果较差的缺陷，具有能够在短时间有效使得创面止血且不会与创面相粘合。同时还具有良好的抗菌效果。

技术领域

本发明涉及医疗材料领域，尤其一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法及其应用。

背景技术

机体正常的止血，主要依赖于完整的血管壁结构和功能，有效的血小板质量和数量，正常的凝血因子活性，其中带负电荷的血小板和凝血因子的作用是主要的。

通常而言，当人体受到较小创伤时，血液中血小板和凝血因子能够立刻起效，从而在短时间内起到止血的作用。但是当创伤面较大时，常规通过人体自身的凝血功能往往无法在短时间内实现止血，因此在创伤面较大时还需要借助医用止血材料才能进行止血。

现有技术中，医用的止血材料在临床上广泛使用的是美国强生(JohnsonJohnson)公司生产的Surgicel，在国内又称“速即纱”。速即纱的主要成分是氧化再生纤维素，即将纤维素中的C6伯羟基高度选择性氧化成羧基，近而得到一种纤维素衍生物。虽然其具有良好的止血效果，但是，其容易与创伤组织黏连，同时其抗菌效果不佳，长期使用容易引发细菌的滋生。

发明内容

本发明克服了现有技术中的止血材料容易与创伤面粘结，同时抗菌效果较差的缺陷，提供了一种能够防止与创面黏连，同时具有良好抗菌效果的一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法及其应用。

为实现上述发明目的，本发明通过以下技术方案实现：

一种基于南极磷虾壳的止血材料的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)取南极磷虾壳，依次经脱钙、脱蛋白、脱色以及脱乙酰化后得到南极磷虾壳聚糖；

(2)将南极磷虾壳聚糖经降解得到南极磷虾壳寡糖；

(3)将南极磷虾壳寡糖与海藻酸钠溶液交联反应，得到复合凝胶。

本发明中的壳聚糖是从南极磷虾壳中提取的线性阳离子多糖，由于其由天然物质所制得，与生物体细胞有良好的生物兼容性。将经过酶降解可以得到壳寡糖，壳寡糖溶解度高，相对分子量小、生物活性高、细胞膜穿透性高、易吸收，在多个方面优于母体聚合物(壳聚糖)，还具有选择性抑制人成纤维细胞生长，促进表皮细胞生长的独特的生物活性，可预防组织粘连，减少疤痕形成的作用。最重要的是其具有强大的止血性能及生物降解性，且无毒副作用。

海藻酸是从褐藻中提取的一种线性多糖，有研究表明其具有一定促进局部伤口止血的效果。

由于海藻酸钠为阴离子多糖，可以与壳寡糖这种阳离子多糖进行交联，形成复合凝胶用于止血。本发明将海藻酸钠与壳寡糖在无交联剂的条件下实现了止血凝胶的合成，由于不存在交联剂，因此有效降降低了材料对生物体的毒性。同时，还能将两者的止血效果有效叠加，从而使得止血效果大大提升。

当本发明中的凝胶附着于伤口时，可以吸引红细胞及血小板到伤口表面，从而迅速形成血块并封住伤口，进一步促进细胞膜上PDGF(platelet-derived growth factor；血小板促进生长因子)受体活化，将讯息传递到细胞核中，促进细胞分裂增生，因而促进伤口愈合，在酸性环境下会使凝胶胺基(-NH2)质子化，具正电荷的聚氨基葡萄糖(-NH3+)会与细菌、微生物细胞膜表面之负电荷作用，而干扰细胞膜正常功能，增加细胞膜通透性，使得细胞质流失而抑制微生物生长。

作为优选，所述步骤(1)中具体步骤如下：