[发明专利]一种人乳头瘤病毒51型L1蛋白的突变体

权利要求书

1.一种突变的HPV51L1蛋白或其变体，其中，所述突变的HPV51L1蛋白与野生型HPV51L1蛋白相比，具有下述突变：

(1)N端截短了0-15个氨基酸，例如N端截短了0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸；以及(2)(a)、(2)(b)、(2)(c)或(2)(d)中所述的突变：

(2)(a)位于野生型HPV51L1蛋白第52-60位的氨基酸残基被替换为第二型别的野生型HPV的L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；

(2)(b)位于野生型HPV51L1蛋白第125-147位的氨基酸残基被替换为第二型别的野生型HPV的L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；

(2)(c)位于野生型HPV51L1蛋白第170-181位的氨基酸残基被替换为第二型别的野生型HPV的L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；和

(2)(d)位于野生型HPV51L1蛋白第259-289位的氨基酸残基被替换为第二型别的野生型HPV的L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；

并且，所述变体与所述突变的HPV51L1蛋白相异仅在于一个或几个(例如，1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16或17个)氨基酸的置换(优选保守置换)、添加或缺失，且保留了所述突变的HPV51L1蛋白的功能，即，能够诱导针对至少两个型别的HPV(例如，HPV51和HPV69)的中和抗体；

优选地，所述突变的HPV51L1蛋白具有(1)和(2)(a)中所定义的突变，并且任选地，还具有(3)(b)中所定义的突变突变；

优选地，所述突变的HPV51L1蛋白具有(1)和(2)(b)中所定义的突变，并且任选地，还具有(3)(c)中所定义的突变；

优选地，所述突变的HPV51L1蛋白具有(1)和(2)(c)中所定义的突变，并且任选地，还具有(3)(a)或(3)(b)中所定义的突变；

优选地，所述突变的HPV51L1蛋白具有(1)和(2)(d)中所定义的突变，并且任选地，还具有(3)(b)中所定义的突变；

所述的(3)(a)、(3)(b)或(3)(c)中所定义的突变如下：

(3)(a)位于野生型HPV51L1蛋白第51-60位的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPV L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；

(3)(b)位于野生型HPV51L1蛋白第114-146位的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPV L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；

(3)(c)位于野生型HPV51L1蛋白第173-181位的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPV L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；

优选地，所述第二型别的野生型HPV为HPV69；优选地，(2)(a)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV69L1蛋白第52-60位的氨基酸残基；优选地，(2)(b)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV69L1蛋白第125-147位的氨基酸残基；优选地，(2)(c)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV69L1蛋白第170-183位的氨基酸残基；优选地，(2)(d)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV69L1蛋白第261-291位的氨基酸残基；

优选地，所述第三型别的野生型HPV为HPV26；优选地，(3)(a)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV26L1蛋白第51-60位的氨基酸残基；优选地，(3)(b)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV26L1蛋白第114-146位的氨基酸残基；优选地，(3)(c)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV26L1蛋白第173-181位的氨基酸残基；例如，所述突变的HPV51L1蛋白与野生型HPV51L1蛋白相比，N端截短了9个氨基酸；

优选地，所述野生型HPV51L1蛋白具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；

优选地，所述野生型HPV69L1蛋白具有如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；

优选地，所述野生型HPV26L1蛋白具有如SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列；

优选地，所述突变的HPV51L1蛋白具有SEQ ID NO:4、5、6或7所示的氨基酸序列；

优选地，所述突变的HPV51L1蛋白具有SEQ ID NO:23、27、28、41或45所示的氨基酸序列。