[发明专利]透皮的杀寄生虫制剂

说明书

本文记载了透皮的杀寄生虫制剂和治疗方法以及用途，其中所述制剂不仅能够递送一种或多种活性剂穿过皮肤层，还能够递送活性剂穿过皮肤上的毛、污垢和/或皮脂层(如果存在这样的层)。所述透皮的杀寄生虫制剂可以是溶液，其包含溶于包含肉豆蔻酸异丙酯和D‑柠檬烯的溶液的治疗有效量的左旋咪唑驱肠虫剂。此基础制剂与其他化合物是高度相容的，并且可向此制剂中加入各种其他活性物。

本申请是申请日为2013年12月16日、申请号为201380073203.7、发明名称为“透皮的杀寄生虫制剂”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本文记载了透皮的杀寄生虫制剂。还记载了所述制剂的治疗方法和用途。

背景技术

透皮载体制剂是已知的并被用于递送各种活性剂。在兽医学应用中，这样的制剂常被称为“浇泼剂”治疗。透皮给药途径是有利的，因为它最大限度地减小将一种或多种活性剂递送到动物所需的工作量，并避免处理痛苦的动物的潜在危害或危险。透皮给药的另一个优势是剂量可容易地计量、测量并递送给动物。

尽管存在以上优势，透皮给药方法却很少商业化地用于生毛的动物(woollyanimal)例如绵羊和山羊。这是因为对于透皮递送，这样的动物具有较大的挑战，因为不仅需要穿透皮肤或表皮，还需要使活性剂扩散通过毛、经常存在于毛上的污垢、以及穿透皮脂(sebum)——在生毛的动物中其主要包含羊毛脂(lanolin)。羊毛脂是非常难于穿透的蜡状物质，因为其高度与水不混溶，排斥大部分活性剂和载体体系。

现有技术记载了用于治疗动物体内和体外寄生虫的透皮制剂，其中使用了驱肠虫范围的不同活性成分。然而，除了牛的浇泼剂外，几乎没有其他商业化的浇泼剂，并且仍存在对杀寄生虫的局部应用产品、特别是用于除牛以外的动物的需求。

人们已经尝试研发适于生毛的动物应用(特别是用于绵羊和山羊)的可靠的透皮制剂。这些制剂通常在应用时间和方法上有明显的局限性。澳大利亚的一个现有技术组合物的商业化的实例由Coopers生产，以品牌Maverick^TM销售。该产品是一种体内寄生虫的透皮制剂。该产品有很多局限性，大部分农民仍然宁可忍受给绵羊灌药的困难而不使用Maverick^TM产品，因此该产品的市场占有不大。举例来说，推荐仅在剪毛的24小时内使用Maverick^TM产品，这严重限制了施用窗口期。此外，为了施用Maverick^TM，需要特殊的涂药枪(applicator gun)。这大大增加了农民使用该产品的成本和复杂性。MaverickTM产品还是一种特殊的胶束制剂，其可能需要特殊制造，并可能需要较昂贵的化合物来制造。

此外，需要注意的是，将两种以上的活性剂结合于一个制剂可能是有用的。这可以进一步使浇泼剂设计(用于生毛和不生毛的动物)的制剂方法复杂化，因为不同活性剂可能具有不同特性例如不同的混溶性。记载了将多种活性剂一起配制的可能的溶液的专利包括：NZ336139，其记载了在乳剂中的左旋咪唑(levamisole)和伊佛霉素(ivermectin)与阿苯达唑(albendazole)，以及NZ507445，其记载了悬浮剂形式的包含抗生素和驱肠虫化合物的组合物。

乳剂或悬浮剂产品并不理想，因为包含不同相(例如固体/液体或油/水相)的产品的制备可能与高制造成本有关。例如，可能需要高剪切分散器和/或研磨机或匀浆器来生产终产品。此外，乳剂和悬浮剂在储存期间可能沉降，并需要使用者例如摇动产品以再悬浮，或在最坏的情况下，由于活性剂不能重新混合，导致产品失效。在一些情况下，分离问题会导致产品的储存期缩短，从而限制产品的可用性。

综上所述，可以理解，提供这样的透皮制剂可能是有价值的：其易于制造；使所用赋形剂的量最小化；能够以有效方式穿透皮肤屏障；以可检测和易于应用的方式递送一种或多种活性剂；当皮肤上还存在毛、污垢或皮脂脂肪、油或蜡时，能够应对挑战性条件；或至少为公众提供一种选择。

所述制剂、处理方法和用途的其他方面和优势将通过随后的仅作为实例给出的说明书变得清晰。