[发明专利]一种可注射可降解肝素水凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种可注射可降解肝素水凝胶，其特征在于：由下述步骤制备得到：

(1)肝素钠在EDC/HOBt催化下与己二酸二酰肼反应生成酰肼化肝素，透明质酸在高碘酸钠氧化下生成醛基化透明质酸；

(2)将酰肼化肝素和醛基化透明质酸分别溶解在水中，得到酰肼化肝素溶液和醛基化透明质酸溶液，然后用双筒注射器将酰肼化肝素溶液和醛基化透明质酸溶液同时注出混合，以使酰肼化肝素的氨基和醛基化透明质酸的醛基发生希夫碱反应交联，原位形成水凝胶。

2.根据权利要求1所述的可注射可降解肝素水凝胶，其特征在于：步骤(1)中所述肝素钠的分子量为15000-18000Da，所述透明质酸的分子量为20-1000KDa。

3.根据权利要求1所述的可注射可降解肝素水凝胶，其特征在于：步骤(2)中所述酰肼化肝素的体积质量分数为1-20％，醛基化透明质酸的体积质量分数为1-10％，体积质量分数为酰肼化肝素的质量或醛基化透明质酸的质量/水的体积；所述醛基化透明质酸的醛基化程度为15-20％，优选18-20％。

4.根据权利要求1所述的可注射可降解肝素水凝胶，其特征在于：步骤(2)中所述双筒注射器为25G双筒注射器；成胶时间为14-318s；所述水凝胶在37℃磷酸缓冲盐溶液中可以完全降解。

5.一种可注射可降解肝素水凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)肝素钠在EDC/HOBt催化下与己二酸二酰肼反应生成酰肼化肝素，透明质酸在高碘酸钠氧化下生成醛基化透明质酸；

(2)将酰肼化肝素和醛基化透明质酸分别溶解在水中，得到酰肼化肝素溶液和醛基化透明质酸溶液，然后用双筒注射器将酰肼化肝素溶液和醛基化透明质酸溶液同时注出混合，以使酰肼化肝素的氨基和醛基化透明质酸的醛基发生希夫碱反应交联，原位形成水凝胶。

6.根据权利要求5所述的可注射可降解肝素水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述肝素钠的分子量为15000-18000Da，所述透明质酸的分子量为20-1000KDa。

7.根据权利要求5所述的可注射可降解肝素水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述酰肼化肝素的体积质量分数为1-20％，醛基化透明质酸的体积质量分数为1-10％，体积质量分数为酰肼化肝素的质量或醛基化透明质酸的质量/水的体积；所述醛基化透明质酸的醛基化程度为15-20％，优选18-20％。

8.根据权利要求5所述的可注射可降解肝素水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述双筒注射器为25G双筒注射器；成胶时间为14-318s；所述水凝胶在37℃磷酸缓冲盐溶液中可以完全降解。

9.权利要求1-4任一项所述的可注射可降解肝素水凝胶在制备具有药物缓释功能的抗凝血材料中的应用，其特征在于：在步骤(2)的酰肼化肝素溶液和醛基化透明质酸溶液中单独或同时混合入药物或细胞，然后用双筒注射器将两种溶液同时注射到病灶部位，酰肼化肝素的氨基和醛基化透明质酸的醛基发生希夫碱反应交联，原位形成负载有药物或细胞的水凝胶。