[发明专利]一种乙酰半胱氨酸对映异构体的分离纯化方法

说明书

本发明公开了一种乙酰半胱氨酸对映异构体的分离纯化方法。该分离纯化方法包括下述步骤：采用高效液相色谱法对N‑乙酰半胱氨酸对映异构体进行分离，即可；所述的高效液相色谱法中的流动相为烷烃类溶剂‑异丙醇，所述烷烃类溶剂和所述异丙醇的体积比为(70～83):(17～30)；所述的高效液相色谱法中的色谱柱的填料为涂覆有如式I所示的纤维素类衍生物的填料。本发明所提供的分离纯化方法可以将N‑乙酰‑L‑半胱氨酸及其对映异构体进行有效分离，进一步实现了对N‑乙酰‑L‑半胱氨酸及其对映异构体的定性、定量分析，对药品生产和质量提升有重要指导意义。

技术领域

本发明涉及药物分析检测领域，具体涉及一种乙酰半胱氨酸对映异构体的分离纯化方法。

背景技术

N-乙酰-L-半胱氨酸(Acetylcysteine,Ac-Cys)，分子式：C₅H₉NO₃S，分子量：163.19。本品为白色结晶性粉末；有类似蒜的臭气，味酸；有引湿性。易溶于水，溶于乙醇，不溶于二氯甲烷和乙醚；其结构式如下所示。

N-乙酰-L-半胱氨酸为粘液溶解剂，适用于大量粘痰阻塞引起的呼吸困难，及咯痰困难的疾患，也可用于术后咯痰困难，急、慢性支气管炎，支气管扩张，肺炎、肺结核、肺气肿等引起痰液粘稠和咯痰困难者，现也多用于特发性间质肺的治疗。近年来研究发现，这种药品3％的水溶液可作眼药水(阿西丁)治疗角膜炎，随着精细化妆品的研究开发，最近的光医学，光生物学研究表明，N-乙酰-L-半胱氨酸可还原皮下黑色素，消除已经沉着的黑色素，作为美白化妆品已日益受到人们的重视。

N-乙酰-L-半胱氨酸广泛应用于医药，农药，化学工业等领域，目前通常只对N-乙酰-L-半胱氨酸的常规理化指标进行检测，但在生产过程中会产生副产物——N-乙酰-D-半胱氨酸这一对映异构体，从而影响产品质量。

HPLC在拆分氨基酸外消旋体时通常有三种方法：一是利用手性试剂与被拆分物进行衍生化反应生成非对映异构体，从而可被传统的非手性色谱柱所拆分；二是在流动相中加入手性添加剂，利用非手性固定相色谱柱进行拆分；三是利用手性固定相色谱柱进行拆分。其中衍生化反应操作复杂，衍生试剂和反应介质有可能干扰色谱分离和检测；手性流动相添加剂法拆分机理较复杂，方法的建立较困难，更换流动相时系统较长时间才能平衡。

目前，对具有手性特征的药物越来越多地采用ee值来表征对映异构体的绝对含量，而N-乙酰半胱氨酸对映异构体的手性分析一般采用衍生化的方法进行分离，操作复杂，且衍生化过程中反应程度难以准确控制，导致N-乙酰-L-半胱氨酸与N-乙酰-D-半胱氨酸的含量难以准确测定，重现性差。

因此，建立一种能快速、准确测定乙酰半胱氨酸对映异构体含量的分离纯化方法，对药品生产和质量提升有重要指导意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中N-乙酰半胱氨酸对映异构体的分离纯化方法复杂、衍生化反应程度难以精确控制导致定量不准确及重现性差的缺陷，而提供了一种乙酰半胱氨酸对映异构体的分离纯化方法。本发明所提供的分离纯化方法可以将N-乙酰-L-半胱氨酸及其对映异构体进行有效分离，进一步实现了对N-乙酰-L-半胱氨酸及其对映异构体的定性、定量分析。基于此，本发明的方法能简单、快速、准确地分析N-乙酰-L-半胱氨酸合成过程中产生的对映异构体杂质N-乙酰-D-半胱氨酸，对药品生产和质量提升有重要指导意义。

发明人在研发过程中发现，采用纤维素类取代衍生化的涂覆型手性色谱柱，以正相混合溶剂为流动相对乙酰半胱氨酸的对映异构体进行分离检测，可以将N-乙酰-L-半胱氨酸及其对映异构体进行有效分离。

本发明提供了一种N-乙酰半胱氨酸对映异构体的分离纯化方法，其包括下述步骤：采用高效液相色谱法对N-乙酰半胱氨酸对映异构体进行分离，即可；