[发明专利]一种吡唑并[3;4-b]吡啶修饰的香豆素衍生物及其制备方法

说明书

本发明提供一种吡唑并[3,4‑b]吡啶修饰的香豆素衍生物及其制备方法，涉及有机合成技术领域，所述吡唑并[3,4‑b]吡啶修饰的香豆素衍生物具有如下结构：其中：R¹为甲基或乙基；R²为氢或甲氧基；R³为氢、对甲氧基、间甲氧基中的一种。本发明提供的该吡唑并[3,4‑b]吡啶修饰的香豆素衍生物，由于兼具香豆素和吡唑并[3,4‑b]吡啶骨架的官能团，使得该吡唑并[3,4‑b]吡啶修饰的香豆素衍生物具有较强的抗癌、抗凝血剂活性、抗HIV、抗结核、消炎、抗氧化剂、抗菌、降压、等作用，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及一种吡唑并[3,4-b]吡啶修饰的香豆素衍生物及其制备方法。

背景技术

香豆素骨架广泛存在于在自然界中，天然的香豆素衍生物具有抗疟疾(Sashidhara KV,Kumar A,Dodda R P,et al.Bioorg Med Chem Lett,2012,22,3926.)、抗炎(Kontogiorgis,C.A.；Hadjipavlou-Litina,D.J.J.Med.Chem 2005,48,6400.)、抗肿瘤细胞增殖(Francisco,C.S.；Rodrigures,L.R.；Cerqueira,N.M.；Oliveira-Campos,A.M.F.；Rodrigues,L.M.Eur.J.Med.Chem.Lett.2012,2,3926)、抗菌(Curir,P；Galeotti,F.；Dolci,M.；Barile,E.；Lanzotti,V.J.Nat.Prod.2007,70,1668.)等多种生物活性。目前报道的合成的香豆素环的经典方法有Perkin反应(Perkin,W.H.；Oii,F.R.S.J.Chem.Soc.1868,21,53)、Knoevenagel反应(Mhiri,C.；Iadhar,F.；Ghrbi,R.E.Synth.Commun.1999,29,1451)、Pechmann反应(Jorg,H.；Warwick,R.I.US.1967,322,794.)等。吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物是一种重要的含氮杂环化合物，因具有多种生物活性被人们广泛研究。如其可做为抗增殖药(Lin,R.；Connolly,P.J.；Lu,Y.；Chiu,G.；Li,S.；Yu,Y.；Huang,S.；Li,X.；Emanuel,S.L.；Middleton,S.A.；Gruninger,R.H.；Adams,M.；Fuentes-Pesquera A.R.；Greenberger,L.M.Bioorg.Med.Chem.Lett.2007,17,4297.)、抗焦虑药物(Miliutina,M.；Janke,J.；Hassan,S.；Zaib,S.；Iqbal,J.Lecka,J.；Sévigny,J.；Villinger,A.；Friedrich,A.；Lochbrunner,S.；Langer,P.Org.Biomol.Chem.2018,16,717.)、A1腺苷受体的抑制剂(Ghosh,A.；Khan,A.T.Tetrahedron Lett.2014,55,2006)、PDE4抑制剂(Svetlik,J.；Veizerova,L.；Mayer,T.U.；Catarinella,M.Bioorg.Med.Chem.Lett.2010,20,4073；)等。

虽然已有报道关于利用一锅法合成香豆素并吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物，如公开号为CN 108409748 A的专利，但是该专利所描述的化合物破坏了香豆素的母环结构，增强的是其荧光性，且反应时间较长、产率较低；而本发明主要是针对香豆素衍生物的3-位进行修饰，其抗肿瘤性及抗菌性明显优于香豆素衍生物及吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物本身。经过修饰后的香豆素衍生物的生物活性有着广阔的研究利用价值。基于香豆素和吡唑并[3,4-b]吡啶骨架有很好的药理活性,我们利用多组分反应合成了一种新型化合物。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种药理活性好的新型化合物。