[发明专利]腺苷A1受体拮抗剂及其应用

说明书

本发明提供了2种腺苷A₁受体拮抗剂及其应用，体外生物实验发现其具有腺苷A₁受体拮抗活性。

技术领域

本发明属于小分子药物领域，尤其是涉及2种腺苷A₁受体拮抗剂及其应用。

背景技术

腺苷是多种生理活动中普遍存在的调节剂，特别是在心血管和神经系统中，通过与特异性细胞表面受体的相互作用，调节多种生理功能。已知的腺苷受体有四种亚型，分别为A₁、A_2A、A_2B、A₃，属于G蛋白偶联受体家族。腺苷A₁和A₃受体通过与抑制腺苷酸环化酶的G蛋白偶联来下调细胞cAMP水平，而腺苷A_2A和A_2B受体通过与活化腺苷酸环化酶的G蛋白偶联上调细胞内的cAMP水平。通过这些受体，腺苷调控广泛的生理功能。

腺苷A₁受体是一个有吸引力的药理靶点，在整个大脑中都有表达，包括皮质、海马和纹状体。其拮抗剂可作为肾脏保护剂、认知促进剂以及平喘剂和中枢神经系统药物。腺苷A₁受体拮抗剂在炎性疾病中起到潜在的治疗作用，在哮喘和炎症的啮齿动物模型中已经显示出其功效。有报告显示腺苷A₁拮抗剂能够降低梗塞面积，在高血压、充血性心力衰竭等疾病中具有治疗潜能。另外，腺苷A₁受体参与调节肠道运动，腺苷A₁受体的激活会导致肠梗阻推进运动活性的抑制，拮抗剂能够阻断A₁受体从而恢复肠道正常的运动功能，并不导致腹泻，腺苷A₁受体拮抗剂是治疗各种结肠功能运动性综合征(包括便秘和术后肠梗阻)的潜在治疗策略。

因此腺苷A₁受体拮抗剂的发现对于因腺苷A₁受体高表达或活性过高所导致的相关疾病的治疗具有重大意义。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出2种腺苷A₁受体拮抗剂及其应用。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

本发明提供结构式(I，II)表示的化合物及其药学上可接受的盐：

常用名为白杨素，英文名为Chrysin，CAS号为480-40-0，分子式为C₁₅H₁₀O₄，分子量为254.238。

常用名为黄芩素，英文名为Baicalein，CAS号为491-67-8，分子式为C₁₅H₁₀O₅，分子量为270.237。

上述化合物及其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防A₁腺苷受体高表达或活性过高导致的相关疾病或病症的药物的用途。

上述化合物及其药学上可接受的盐在制备肾脏保护剂、认知促进剂、以及平喘剂或中枢神经系统药物的用途。

上述化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗炎性疾病药物中的用途。

上述化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗高血压、充血性心力衰竭药物中的用途。

上述化合物及其药学上可接受的盐在制备结肠功能运动性综合征中的用途。

一种药物组合物，包括上述化合物及其药学上可接受的盐及其药学上可接受的赋形剂。

所述药物组合物还包括药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。具体如糖浆、阿拉伯胶和淀粉等。该药物组合物可以通过静脉、口服、舌下、经肌肉或皮下、皮肤黏膜途径给药。