[发明专利]一株用于预防溃疡性结肠炎的优良丁酸梭菌

说明书

本发明提供了一株具有预防溃疡性结肠炎的丁酸梭菌，该菌株已于2019年5月27日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为：CGMCC NO.17854。本发明以C57BL/6N小鼠为试验对象，利用葡聚糖硫酸钠DSS诱导小鼠形成溃疡性结肠炎模型，并利用该模型考察该发明菌株在预防溃疡性结肠炎的有效性。本发明的丁酸梭菌能够改善由DSS诱导造成结肠炎小鼠的体重丢失、腹泻、便血及疾病活动指数DAI评分，能够保护由DSS诱导造成的小鼠结肠组织病理学损伤，能够增强结肠组织上皮屏障完整性，且无毒无害。

技术领域

本发明涉及微生物学领域，具体涉及一株用于预防溃疡性结肠炎的优良丁酸梭菌。

背景技术

炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)是发生于结肠和小肠部分的慢性非特异性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。IBD发生在基因易感人群中，由过度活跃的T细胞介导的，对肠道微生物的特定组分产生免疫应答而导致的，易受环境影响而反复发作。IBD的具体发病原因还不清楚，一般认为由宿主基因、环境因素、肠道微生物及免疫反应共同作用所导致。但越来越多的研究证实，肠道微生物(细菌、真菌和病毒)在IBD发生发展过程中起着关键作用。在IBD发病初期，病人肠道微生物多样性减少，某些具有侵略性的细菌种类(Proteobacteria,Fusobacterium species,and Ruminococcus gnavus)增加，同时具有保护性的细菌种类(Lachnospiraceae,Bifidobacterium species,Roseburia and Sutterella)减少。有研究证实肠道生态失调能够引起IBD和T细胞介导的慢性试验性结肠炎。肠道中的粘附和入侵性E.coli和Enterococcus faecalis能够激活诱发疾病的免疫反应，以及引起肠道上皮损伤。同时，IBD和试验性结肠炎也进一步改变肠道微生物组成和细菌基因表达。此外，炎症反应也能够改变肠道上皮防御功能、黏液层厚度和黏性。

UC是IBD的一种，病变多位于乙状结肠和直肠，也可蔓延至降结肠，甚至整个结肠部位。临床上，UC表现为持续或反复发作的腹泻，粘液便或脓血便，体重减轻、里急后重等，属于中“泄泻”、“痢疾”、“肠澼”、“下痢”、“滞下”等疾病范畴。单独的UC很少致命，但是UC引起的高度的炎症水平，增加了结直肠癌(Colorectal cancer)的发病风险。临床上治疗UC的药物主要包括水杨酸类药物、皮质类固醇类药物为主，及其它包括免疫抑制剂类药物、抗生素、抗凝药物、抗炎性细胞因子、神经免疫调节剂等。水杨酸类抗炎剂(如柳氮磺胺吡啶Sulfasalazine,SASP)是UC的一线治疗药物，但会引起消化道反应、头痛和过敏反应引起的皮疹、肝毒性、白细胞较少、贫血等不良反应。临床常用的皮质类固醇药物有强的松、地塞米松、氢化可的松等，但该类药长期应用易产生副作用，如情绪改变、满月脸、高血压等，且不能防止复发。另外，某些抗生素，如喹诺酮类环丙沙星、青霉素类、非氨基糖苷类利福昔明也用于UC的治疗。但抗生素的使用不能防止UC的复发，且会导致严重的细菌耐药性的产生。除此之外，研究者还关注中药制剂治疗结肠炎的效果，如黄连煎剂、乌梅丸、参灵白术散、葛根芩连汤、四白汤和四神丸等，虽然表现出对结肠炎的预防效果，但中药制剂具有组成复杂且含有不明成分的特点。因此，寻找安全、有效且经济的治疗方法具有重要意义。

肠道菌群在人类肠道代谢和免疫方面扮演着重要角色，肠道菌群失调会引起肠道代谢紊乱，导致各种慢性疾病的发生，其中包括炎症性肠病(IBD)。有研究指出，肠道菌群失调有可能是IBD的触发点，并表明可以将肠道菌群作为治疗靶点，通过调节肠道菌群结构，恢复肠道微生态平衡，达到治疗IBD的目的。