[发明专利]一种聚轮烷结构NO供体材料及其制备方法与应用有效
| 申请号: | 201910805857.3 | 申请日: | 2019-08-29 |
| 公开(公告)号: | CN110527108B | 公开(公告)日: | 2021-07-27 |
| 发明(设计)人: | 马栋;李国巍;张武 | 申请(专利权)人: | 暨南大学 |
| 主分类号: | C08G83/00 | 分类号: | C08G83/00;A61K33/00;A61P31/04;A61P31/10 |
| 代理公司: | 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 | 代理人: | 雷月华 |
| 地址: | 510632 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 聚轮烷 结构 no 供体 材料 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种聚轮烷结构NO供体材料,其特征在于,为由阳离子化的β-环糊精分子套在哑铃状的PEG-PPG-PEG线型分子上形成的内锁型超分子,其中β-环糊精分子可在PEG-PPG-PEG线型分子上自由滑动,其结构式如下:
其中,X代表环糊精个数,X=8~15;即为离子型偶氮二醇烯鎓盐,为五乙烯六胺;PEG-PPG-PEG线型分子的结构式为:
式中,m:n为1:0.5~4。
2.权利要求1所述一种聚轮烷结构NO供体材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)在氮气或惰性气体条件下,将三嵌段共聚物PEG-PPG-PEG溶于有机溶剂中,在5~20℃条件下加入对甲苯磺酰氯,搅拌20~30min后,加入4-二甲氨基吡啶和三乙胺,反应48~72h,洗涤,干燥,得到对甲苯磺酰化PEG-PPG-PEG;
(2)将对甲苯磺酰化PEG-PPG-PEG溶于有机溶剂中,加入三(2-氨基乙基)胺,在70~90℃下反应48~72h,纯化,得到胺基化的PEG-PPG-PEG;
(3)将胺基化的PEG-PPG-PEG加入到β-环糊精水溶液中,超声10~20min后,在室温下反应12~24h,冷冻干燥,得到聚准轮烷复合物;
(4)将聚准轮烷复合物加入到2,4-二硝基氟苯有机溶液中,氮气或惰性气体条件下反应24~36h,洗涤,干燥,得到内锁型超分子聚轮烷;
(5)将内锁型超分子聚轮烷溶于有机溶剂中,加入N,N'-羰基二咪唑,反应12~24h,在氮气或惰性气体条件下,加入五乙烯六胺,继续反应12~24h,洗涤,冷冻干燥,得到阳离子化内锁型超分子聚轮烷;
(6)将阳离子化内锁型超分子聚轮烷加入到甲醇中,搅拌均匀后加入甲醇钠,继续搅拌均匀后,排除空气,通入NO气体,并在80~120psi下反应5~7天,洗涤,干燥,得到内锁型超分子聚轮烷NO供体,即为聚轮烷结构NO供体材料。
3.根据权利要求2所述一种聚轮烷结构NO供体材料的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述三嵌段共聚物PEG-PPG-PEG、对甲苯磺酰氯、4-二甲氨基吡啶和三乙胺的摩尔比为1:(2~10):(0.05~0.1):(5~15);
步骤(2)所述对甲苯磺酰化PEG-PPG-PEG和三(2-氨基乙基)胺的摩尔比为1:10~100;
步骤(3)所述胺基化的PEG-PPG-PEG与β-环糊精水溶液中的β-环糊精的摩尔比为1:50~300。
4.根据权利要求2所述一种聚轮烷结构NO供体材料的制备方法,其特征在于,步骤(4)所述聚准轮烷复合物与2,4-二硝基氟苯有机溶液中2,4-二硝基氟苯的摩尔比为1:10~50;
步骤(5)所述内锁型超分子聚轮烷、N,N'-羰基二咪唑和五乙烯六胺的摩尔比为1:(50~500):(100~500);
步骤(6)所述阳离子化内锁型超分子聚轮烷与甲醇钠的摩尔比为1:200~500。
5.根据权利要求3或4所述一种聚轮烷结构NO供体材料的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述三嵌段共聚物PEG-PPG-PEG在有机溶剂中的浓度为0.5~2g/10mL;
步骤(2)所述对甲苯磺酰化PEG-PPG-PEG在有机溶剂中的浓度为0.5~2g/10mL;
步骤(3)所述β-环糊精水溶液的浓度为0.1~0.5g/10mL。
6.根据权利要求3或4所述一种聚轮烷结构NO供体材料的制备方法,其特征在于,步骤(4)所述2,4-二硝基氟苯有机溶液中2,4-二硝基氟苯的浓度为0.5~2g/10mL;
步骤(5)所述N,N'-羰基二咪唑在有机溶剂中的浓度为1~5g/10mL;
步骤(6)所述甲醇钠在甲醇中的浓度为0.1~0.5g/10mL。
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