[发明专利]泮托拉唑在制备防治肝纤维化的药物中的应用

说明书

本发明提供了泮托拉唑在制备防治肝纤维化的药物中的应用，属于药物新用途技术领域，所述泮托拉唑抑制了促纤维化细胞因子TGFβ(转化生长因子β)的受体TGFβR1的表达，抑制了肝脏星状细胞的活化，抑制肝细胞上皮间质的转化，从而抑制肝纤维化的发生。

技术领域

本发明属于药物新用途技术领域，尤其涉及泮托拉唑在制备防治肝纤维 化的药物中的应用。

背景技术

肝纤维化是肝硬化的前体，是各种慢性肝病发展到肝硬化的必经病理学 过程。根据现有的研究结果，普遍认为肝硬化是不可逆转的慢性进行性肝病， 而肝纤维化是可逆性的病理改变。因此，抑制肝纤维化的发生发展是防止慢 性肝病发展为肝硬化的关键，对肝纤维化治疗的研究具有重要的临床意义。

肝纤维化表现为肝内细胞外基质成分过度异常地沉积，各种原因导致的 慢性肝脏损害都可导致肝纤维化的发生发展，进而发展成肝硬化。肝纤维化 常见的原因主要是病毒性肝炎、酒精性或非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝炎 等。理论上讲，最好的防止肝纤维化形成的方法是去除损害肝脏的有害因素。 的确，有效的抗病毒治疗能够防止肝纤维化的形成和进展，但对大多数进展 期酒精性和非酒精性脂肪肝以及遗传性和自身免疫性肝病病人，去除损害因 数是困难的。近年来人们一直在致力于研究肝纤维化发生的细胞分子机制， 希望能够发现预防、阻止或逆转肝纤维化进展，改善肝功能的方法。尽管， 已经发现很多化合物在体外实验和动物模型中具有抗肝纤维化作用，但这些 化合物在临床上很少有作用。目前在临床上有用激素、熊去氧胆酸、他丁类 药物等治疗肝纤维化，但尚无满意的防止肝纤维化形成和进展的效果。因此， 寻找其有效的抑制肝纤维化发生发展的药物仍然是迫切需要的。肝纤维化是 肝脏损害因素长期作用的结果，其发生发展是一个有多种细胞、多种细胞信 号分子参与的复杂的过程，涉及多种细胞分子机制的作用。以肝内纤维细胞的异常积聚、细胞外间质成分过度沉积以及炎症病变和结构紊乱为特征。肝 脏星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化被认为在肝纤维化的起始、进 展等方面起着关键的作用。许多因素包括炎症细胞因子和趋化因子、转化生 长因子β、血管衍生生长因子、氧化应激等都参与了肝纤维化的发生发展。

质子泵抑制剂泮托拉唑因其抑制胃粘膜壁细胞H⁺-K⁺-ATPase从而抑 制胃酸分泌的作用，目前临床上已经广泛用于胃酸相关性疾病(如消化性溃 疡)的治疗。

但迄今为止，未发现质子泵抑制剂泮托拉唑在预防和治疗肝纤维化药物 中的应用。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供泮托拉唑在制备防治肝纤维化的药物 中的应用，提供了泮托拉唑的新用途。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了泮托拉唑在制备防治肝纤维化的药物中的应用。

本发明还提供了泮托拉唑在制备抑制肝星状细胞活化的药物中的应用。

本发明还提供了泮托拉唑在制备防治肝损伤的药物中的应用。

优选的，所述肝损伤由四氯化碳导致。

本发明还提供了泮托拉唑在制备抑制肝组织胶原纤维增加的药物中的 应用。

本发明还提供了泮托拉唑在制备抑制细胞外基质蛋白的表达的药物中 的应用。

优选的，所述细胞外基质蛋白包括α-平滑肌动蛋白、COL1A1蛋白和纤 维连接蛋白中的一种或几种。

本发明还提供了泮托拉唑在制备增加上皮表型蛋白的表达的药物中的 应用。

本发明还提供了含泮托拉唑的组合物在制备防治肝纤维化的药物中的 应用。

优选的，所述药物的剂型包括胶囊、丸剂、片剂、颗粒剂或注射剂。