[发明专利]一种用于抑制KRASG12C突变蛋白的化合物及其制备方法和用途在审
申请号: | 201910745934.0 | 申请日: | 2019-08-13 |
公开(公告)号: | CN112390788A | 公开(公告)日: | 2021-02-23 |
发明(设计)人: | 余尚海;李本 | 申请(专利权)人: | 苏州闻天医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D403/14 | 分类号: | C07D403/14;C07D403/04;C07D491/052;A61K31/517;A61K31/519;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京金信知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 张皓 |
地址: | 215300 江苏省苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 用于 抑制 krasg12c 突变 蛋白 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种以下式(I)表示的化合物及其异构体或其药学上可接受的盐,
其中,
R1a和R1b各自独立地选自氢、氘、卤素原子、氰基、C1-3烷基、-CONH2、-CONHC1-3烷基、-CON(C1-3烷基)2;所述C1-3烷基可被一个或多个选自卤素、羟基、C1-3烷氧基、C5-10杂芳基、-NR6aR6b的取代基取代;所述R6a和R6b独立地选自C1-6烷基或C3-6环烷基,或者R6a、R6b与其共同相连的-N-一起组成一个四至八元饱和或不饱和杂环;所述的C1-6烷基、C3-6环烷基或者四至八元杂环可被1个或多个卤素原子取代;
R2选自氢、氘、卤素、氰基、C1-3烷基或-OC1-3烷基;所述的C1-3烷基可被1个或多个卤素、羟基取代;
或者R1b、R2与它们共同连接的双键一起组成一个不饱和的五至八元碳环或者含有1至3个选自N、O和S的杂原子的五至八元不饱和杂环;
R3a、R3b、R3c和R3d各自独立地选自氢、卤素原子、氰基、羟基、氨基、C1-3烷基、C1-3杂烷基、C2-4炔基或C3-6环烷基;所述C1-3烷基、C1-3杂烷基、C2-4炔基、或C3-6环烷基可被1个或多个R7取代;所述R7选自:氰基、卤素、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、甲氧基、-CF3、-NH2、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)2;
R4选自C6-10芳基或C5-10杂芳基;所述C6-10芳基或C5-10杂芳基可被1个或多个R8取代;所述R8选自卤素、羟基、-CF3、-OCF3、-NH2、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)2、-CONH2、-CONHC1-4烷基、-CON(C1-4烷基)2、-NHCOC1-4烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6炔基、C2-6烯基、C3-6环烷基、饱和或不饱和的五至八元碳环、或者含有1至3个选自N、O和S的杂原子的五至八元饱和或不饱和杂环;
R5选自C1-3烷基;所述C1-3烷基可被选自-N(C1-4烷基)2、饱和或不饱和的四至八元含有1至3个选自N、O和S的杂原子的杂环或桥环或双环取代;所述饱和或不饱和的四至八元含有1至3个选自N、O和S的杂原子的杂环或桥环或双环可被一个或多个卤素、C1-3烷基、C3-6环烷基、杂C1-3烷基、C1-3烷基卤素或C1-3烷基C6-10芳基取代;
X选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2O-或-OCH2-;
Y是-O-、-S-或-NR9;所述R9选自氢或C1-3烷基。
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