[发明专利]一种氟吡菌酰胺的改进合成工艺

说明书

本发明公开了一种氟吡菌酰胺的改进合成工艺，属于精细化工技术领域。该工艺是以2‑(3‑氯‑5‑三氟甲基‑2‑吡啶基)‑2‑[(2‑三氟甲基苯甲酰基)胺甲基]‑1,3‑丙二酸二酯为原料，在同一种溶剂中，分别经过碱性和酸性两步水解脱羧，经过常规后处理方法，得到目标产物。本发明的技术路线选择合理、简便，实现两步脱羧的工艺连接，反应条件温和，后处理简化，易于工业化生产，总分离收率达到96％以上。

技术领域

本发明涉及精细化工技术领域，具体涉及一种氟吡菌酰胺的改进合成工艺。

背景技术

氟吡菌酰胺(fluopyram)，其化学名称为N-[2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-2-三氟甲基苯甲酰胺，是由拜耳作物科学公司开发的新型苯甲酰胺类杀菌剂，通过阻碍呼吸链中琥珀酸脱氢酶的电子转移而抑制线粒体呼吸。

氟吡菌酰胺可抑制孢子发芽、萌发管生长、菌丝体生长及芽孢形成。在植物体内，氟吡菌酰胺可在木质部中传导及转移，主要用于防治由真菌病原菌引起的灰霉病、白粉病、晚疫病、霜霉病、稻瘟病等。已经用于70多种作物，如葡萄、梨果、核果、蔬菜和田间作物等，无论单用或混用均表现出较高的活性，且其应用量较低。

另外，氟吡菌酰胺是具有全新作用机理的杀线虫剂，属琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类，具有很强的杀线虫活性。其作用机理：抑制靶标琥珀酸脱氢酶活性，从而干扰其呼吸作用。当线虫经氟吡菌酰胺处理后虫体僵直成针状，活动力急剧下降。线虫经处理后30min初显症状，香蕉穿孔线虫或根结线虫，受药后开始活动缓慢，1-2h后变得完全麻痹不动。氟吡菌酰胺有选择地抑制线虫线粒体中的呼吸链的复合体Ⅱ。线粒体是线虫的能量工厂，其受到抑制后会导致线虫细胞中能量(ATP)很快耗尽。氟吡菌酰胺是第一个通过抑制复合体Ⅱ的杀线虫剂，采用新作用机理的杀线虫剂型，具有很好的市场开发前景。

文献报道氟吡菌酰胺的合成工艺路线目前主要有两条：

路线1(参考文献WO2004016088)，该路线以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为原料，与氰基乙酸乙酯缩合、水解得到2-氰甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，然后通过加氢还原同时胺基上保护，再酸性下去保护得到2-胺乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐，最后与邻三氟甲基苯甲酰氯酰胺化，得到氟吡菌酰胺。反应方程式为：

该路线步骤相对较长，氰基加氢还原步用到贵金属钯碳催化，成本相对较高，而且该步收率较低。另外胺基还要上保护、去保护，使操作更加繁琐，不利于工业化。

CN201811255959对该路线进行改进，2-氰甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶加氢还原同时，直接用邻三氟甲基苯甲酰氯上保护，得到氟吡菌酰胺。该方法使工艺简化，但是还是要用到贵金属催化剂钯/碳催化，而且邻三氟甲基苯甲酰氯活性很高，容易发生副反应，另外加氢同时用到碱作缚酸剂，也会与邻三氟甲基苯甲酰氯发生反应，使相对昂贵的邻三氟甲基苯甲酰氯单耗增加，从而成本增加。

路线2(参考文献WO2006067103)：该路线是以邻三氟甲基苯甲酸为原料，经过酰氯化、酰胺化、羟甲基化、酯化得到N-乙酰氧基甲基-2-三氟甲基苯甲酰胺，再与3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶丙二酸二乙酯缩合、酸性水解脱羧得到目标产物。反应方程式为：

该路线每步都是经典反应，收率较高，但是最后一步脱羧条件苛刻，需要高温180℃下酸性脱羧，而且反应时间很长，要24h以上，焦化严重，收率只有66％。