[发明专利]三区带异步切换模拟移动床分离吴茱萸碱和吴茱萸次碱的方法

说明书

三区带异步切换模拟移动床分离吴茱萸碱和吴茱萸次碱的方法，涉及吴茱萸碱和吴茱萸次碱分离的技术领域。将吴茱萸碱和吴茱萸次碱样品与甲醇水溶液混合得到进样溶液，以十八烷基硅烷键合的球形硅胶C18为固定相，甲醇水溶液为流动相，将进样溶液经过三区带异步切换模拟移动床进行分离，得到高纯度的单一吴茱萸碱和吴茱萸次碱；具有产量高，连续化、自动化生产等优点，是一种极具商业化的生产模式。

技术领域

本发明涉及吴茱萸碱和吴茱萸次碱分离的技术领域，尤其涉及三区带异步切换模拟移动床分离吴茱萸碱和吴茱萸次碱的方法。

背景技术

吴茱萸碱(Evodiamine)是芸香料植物吴茱萸中主要有效成分之一，分子式为C₁₉H₁₇N₃O，分子量为303.36g/mol，常态下为黄色的簇状或片状结晶，分子结构式为：

吴茱萸碱具有多种药理作用，抑制肿瘤细胞增殖、防心脏的过敏性损伤、减肥、降血糖、抗炎镇痛、治疗早老性痴呆症及中风等。

吴茱萸中除了含有吴茱萸碱外，还有吴茱萸次碱、柠檬内酯、吴茱萸烯等物质，这些物质大多与吴茱萸碱有着类似的性质。当前主流的吴茱萸成分分离是采用高效液相色谱法(HPLC)，但是高效液相色谱法是间歇操作，单次处理量非常少，一般只适用于实验室分析检测。另有大孔树脂吸附法，但其得到产品的纯度不高，并且回收率低，不能实现连续操作。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中的上述问题，提供三区带异步切换模拟移动床分离吴茱萸碱和吴茱萸次碱的方法，可连续操作且自动化程度高。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

三区带异步切换模拟移动床分离吴茱萸碱和吴茱萸次碱的方法，包括以下步骤：

1)配置洗脱液，洗脱液为甲醇和水的混合溶液；

2)配置吴茱萸碱和吴茱萸次碱样品溶液：将吴茱萸碱和吴茱萸次碱用步骤1)配制的洗脱液溶解，得到样品溶液；

3)采用三区带异步切换模拟移动床将步骤2)所得的吴茱萸碱和吴茱萸次碱样品溶液分离，获得吴茱萸碱和吴茱萸次碱。

所述三区带异步切换模拟移动床包括进样泵、洗脱泵、4根色谱柱、4个切换阀和8个四通阀；

所述进样泵和洗脱泵分别与一进四出的切换阀连接，与进样泵连接的切换阀为进样液阀，与洗脱泵连接的切换阀为洗脱液阀；

萃取液出口和萃余液出口分别连接有四进一出的切换阀，与萃取液出口连接的切换阀为萃取液阀，与萃余液出口连接的切换阀为萃余液阀；

所述4个切换阀在任一时刻都只有一个进口和一个出口相连通；

所述4根色谱柱串联在一起，每根色谱柱的进口端连接一个四通阀，四通阀的另外3个端口分别连接上一根色谱柱的出口端、进样液阀和洗脱液阀；每根色谱柱的出口端连接一个四通阀，该四通阀的另外3个端口分别连接下一根色谱柱的进口、萃取液阀和萃余液阀。

将步骤1)配置的洗脱液和步骤2)配置的样品溶液分别从洗脱液入口和进样液入口通过洗脱泵和进样泵注入，洗脱液入口、萃取液出口、进样液入口、萃余液出口异步沿着洗脱液流动方向切换到到下一根色谱柱，含有吴茱萸碱的萃余液和含有吴茱萸次碱的萃取液分别从萃余液和萃取液出口流出。

本发明中，进入三区带异步切换模拟移动床的样品浓度为0.01～50g/L，洗脱液流速为0.5～5mL/min，进样液流速为0.3～2mL/min，萃取液流速为0.5～2mL/min，萃余液流速为0.5～5mL/min。