[发明专利]免疫调节剂及其用途

权利要求书

1.引起针对聚集蛋白聚糖多肽的抗原特异性耐受原应答的剂或剂的组合在制备治疗或预防人类对象中由早期RA或初期RA引起的关节损伤的药物中的用途。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述聚集蛋白聚糖多肽是瓜氨酸化聚集蛋白聚糖多肽。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中所述试剂或试剂的组合选自：(1)NF-κB途径抑制剂和选自全部或部分对应于聚集蛋白聚糖多肽的抗原或可表达所述抗原的核酸分子的抗原性分子；(2)mTOR抑制剂和选自全部或部分对应于聚集蛋白聚糖多肽的抗原或可表达所述抗原的核酸分子的抗原性分子；(3)Syk途径抑制剂和选自全部或部分对应于聚集蛋白聚糖多肽的抗原或可表达所述抗原的核酸分子的抗原性分子；(4)用于引入到B淋巴细胞中的编码抗原的核酸分子，所述抗原全部或部分对应于聚集蛋白聚糖多肽；(5)MHC-肽复合体，由全部或部分对应于聚集蛋白聚糖多肽的抗原和具有抗原结合位点的分离的MHC组分基本上组成，其中所述抗原与所述抗原结合位点结合；(6)嵌合构建体，包括免疫调节肽和免疫或T细胞结合配体(I/TCBL)，其中所述免疫调节肽包括、仅包括或基本包括对应于聚集蛋白聚糖多肽的一部分的氨基酸序列；(7)聚集蛋白聚糖特异性耐受原抗原呈递细胞；或(8)APL，其包括对应于聚集蛋白聚糖多肽的一部分的氨基酸序列，或由对应于聚集蛋白聚糖多肽的一部分的氨基酸序列组成或基本组成。

4.如权利要求3所述的用途，其中所述剂或剂的组合：

(1)增加所述对象中耐受原抗原呈递细胞(agg-tolAPC)的数量，所述细胞呈递对应于所述聚集蛋白聚糖多肽一部分的肽，其中所述部分与针对所述聚集蛋白聚糖多肽的促炎或自身反应性T淋巴细胞应答有关；

(2)诱导所述对象的促炎或自身反应性T淋巴细胞的无反应性或凋亡，所述细胞对所述聚集蛋白聚糖多肽是反应性的；或

(3)增加所述对象的调节性或抑制性T淋巴细胞的数量，所述细胞阻抑或以另外方式减少针对所述聚集蛋白聚糖多肽的促炎或自身反应性T淋巴细胞应答。

5.如权利要求3所述的用途，其中所述剂或剂的组合增加所述对象的agg-tolAPC的数量，由此治疗或预防所述关节损伤。

6.如权利要求5所述的用途，其中所述agg-tolAPC刺激阻抑或以另外方式减少针对所述聚集蛋白聚糖多肽的促炎或自身反应性T淋巴细胞应答的调节性或抑制性T淋巴细胞的产生。

7.如权利要求3所述的用途，其中所述抗原包含对应于全长聚集蛋白聚糖多肽的氨基酸序列。

8.如权利要求3所述的用途，其中所述抗原包含对应于成熟聚集蛋白聚糖多肽的氨基酸序列。

9.如权利要求3所述的用途，其中所述抗原包含对应于选自G1结构域、G2结构域或G3结构域的聚集蛋白聚糖多肽的结构域的氨基酸序列。

10.如权利要求3所述的用途，其中所述抗原包含对应于聚集蛋白聚糖多肽的T细胞表位的氨基酸序列。

11.如权利要求10所述的用途，其中所述氨基酸序列选自SEQ ID NO:5-35任意之一，包括其瓜氨酸化形式。

12.如权利要求10所述的用途，其中所述氨基酸序列选自SEQ ID NO:32-35中的任一个。

13.如权利要求3所述的用途，其中所述抗原是HLA DR限制性的，并且所述对象对HLADR等位基因是阳性的。

14.如权利要求3所述的用途，其中所述抗原采用一种或多种肽的形式，所述肽全部或部分对应于聚集蛋白聚糖多肽，包括其瓜氨酸化形式。