[发明专利]用于免疫疗法的模块化粒子在审
| 申请号: | 201910629569.7 | 申请日: | 2014-10-31 |
| 公开(公告)号: | CN110302162A | 公开(公告)日: | 2019-10-08 |
| 发明(设计)人: | T·法赫米;布莱恩·霍思博 | 申请(专利权)人: | 耶鲁大学 |
| 主分类号: | A61K9/127 | 分类号: | A61K9/127;A61K9/51;A61K38/20;A61K38/21;A61K45/06;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海德昭知识产权代理有限公司 31204 | 代理人: | 郁旦蓉 |
| 地址: | 美国康*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 媒剂 免疫调节剂 传递 纳米颗粒组合物 免疫刺激反应 免疫抑制 活性剂 粒子 免疫调节化合物 聚合纳米粒子 可生物降解 纳米脂质体 聚合核心 免疫疗法 纳米粒子 增强免疫 靶细胞 等粒子 模块化 脂质壳 靶向 凝胶 修饰 优选 癌症 封闭 疾病 治疗 改进 | ||
1.一种纳米颗粒组合物,其包含传递媒剂,其中所述传递媒剂选自由以组成的群组:包含聚合核心和脂质壳层的纳米脂质体凝胶、聚合纳米粒子和脂质体;其中所述传递媒剂修饰有IL-15。
2.根据权利要求1所述的纳米颗粒组合物,其中所述传递媒剂修饰有IL-15/IL-15Rα复合物。
3.根据权利要求2所述的纳米颗粒组合物,其中所述IL-15/IL-15Rα复合物任选地通过PEG化或生物素-抗生物素蛋白桥键连接到所述传递媒剂的表面。
4.根据权利要求1或2所述的纳米颗粒组合物,其中所述传递媒剂负载有至少一种免疫调节剂。
5.根据权利要求4所述的纳米颗粒组合物,其中所述至少一种免疫调节剂包括细胞因子、趋化因子和/或TGF-β抑制剂。
6.根据权利要求4所述的纳米颗粒组合物,其中所述至少一种免疫调节剂包括IL-2、IFN-γ、氯沙坦、SB505124或其任何组合。
7.一种纳米颗粒组合物,其包含
a)传递媒剂,其中所述传递媒剂选自由以下组成的群组:包含聚合核心和脂质壳层的纳米脂质体凝胶、聚合纳米粒子和脂质体;以及
b)细胞因子和TGFβ抑制剂,其各自负载到所述传递媒剂中、连接到所述传递媒剂表面和/或封闭在所述传递媒剂内;
其中所述细胞因子选自由以下组成的群组:干扰素,巨噬细胞集落刺激因子,粒细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子、白血球抑制因子(LIF)、趋化因子、SDF-1α和细胞因子的CXC家族的成员。
8.根据权利要求7所述的纳米颗粒组合物,其中所述细胞因子是IFN-γ。
9.根据权利要求7所述的纳米颗粒组合物,其中所述TGFβ抑制剂是氯沙坦或其药用盐、咪唑衍生物或其代谢物。
10.根据权利要求7所述的纳米颗粒组合物,其中所述细胞因子是IFN-γ以及所述TGFβ抑制剂是氯沙坦。
11.根据权利要求1或7所述的纳米颗粒组合物,其中所述传递媒剂为包含由非可交联聚合物形成的聚合核心的纳米脂质体凝胶。
12.根据权利要求1或7所述的纳米颗粒组合物,其中所述传递媒剂为包含由一种或多种可交联聚合物形成的聚合核心的纳米脂质体凝胶。
13.根据权利要求12所述的纳米颗粒组合物,其中所述聚合核心中的所述聚合物任选地通过一种或多种光可聚合基团交联。
14.根据权利要求1或7所述的纳米颗粒组合物,其中所述传递媒剂为包含由嵌段共聚物形成的聚合核心的纳米脂质体凝胶,所述嵌段共聚物包括一个或多个选自聚乙二醇、聚丙1,2-二醇、聚(环氧丙烷)和/或聚丙1,3-二醇片段的聚(环氧烷)片段;和/或一个或多个选自聚(乳酸)、聚(乙醇酸)和/或聚(交酯-共-乙交酯)片段的脂族聚酯片段。
15.根据权利要求14所述的纳米颗粒组合物,其中所述嵌段共聚物为三嵌段共聚物,所述三嵌段共聚物包含中心聚(环氧烷)片段以及与所述中心聚(环氧烷)片段的任一末端连接的邻接酯族聚酯片段。
16.根据权利要求14所述的纳米颗粒组合物,其中所述聚合核心进一步包括一个或多个光可聚合基团。
17.根据权利要求1或7所述的纳米颗粒组合物,其中所述传递媒剂为包含聚合物基质核心及脂质体壳层的纳米脂质体凝胶,所述聚合物基质核心包含分散在所述聚合基质内或共价结合到所述聚合基质的一个或多个主体分子。
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