[发明专利]有机催化吲哚非活化sp3

权利要求书

1.一种有机催化吲哚非活化sp³碳氢键不对称官能团化合成2-(2-羟基-2-三氟甲基丙酸酯)-3-烷基吲哚的方法，包括以下步骤：

将吲哚、有机酸催化剂、有机脲催化剂和5Å分子筛溶解于第一有机溶剂得第一混合物，其中，所述吲哚的结构式为，所述R¹选自氢、卤素、烷基、酯基、醚中的任意一种，所述R²选自氢、烷基和芳基中的任意一种，所述R³为烷基；

在所述第一混合物中加入三氟丙酮酸酯，在室温下进行不对称吲哚非活化的sp³碳氢键的官能团化，得到2-(2-羟基-2-三氟甲基丙酸酯)-3-烷基吲哚：，其中，所述-CO₂R⁴为酯基；

其中，有机酸催化剂为磷酸二苯酯；所述有机脲催化剂结构式如下所示的为(2S)-2-[[[[3,5-双(三氟甲基)苯基]氨基]氧代甲基]氨基]-N-(二苯基甲基)-N,3,3-三甲基丁酰胺：。

2.根据权利要求1所述的有机催化吲哚非活化sp³碳氢键不对称官能团化合成2-(2-羟基-2-三氟甲基丙酸酯)-3-烷基吲哚的方法，其特征在于，所述吲哚与有机酸催化剂的物质的量比为1：（0.1~0.2）。

3.根据权利要求2所述的有机催化吲哚非活化sp³碳氢键官能团化合成2-(2-羟基-2-三氟甲基丙酸酯)-3-烷基吲哚的方法，其特征在于，所述吲哚与有机脲催化剂的物质的量比为1：0.2。

4.根据权利要求1所述的有机催化吲哚非活化sp³碳氢键不对称官能团化合成2-(2-羟基-2-三氟甲基丙酸酯)-3-烷基吲哚的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂选自正己烷、二氯甲烷、甲苯中的至少一种。

5.一种手性2-(2-三氟甲基丙烷-1,2-二醇)-3-烷基吲哚的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

使用上述权利要求1-4任一所述的方法制备手性2-(2-羟基-2-三氟甲基丙酸酯)-3-烷基吲哚；

将氢化铝锂溶于第二有机溶剂得到氢化铝锂溶液，在所述氢化铝锂溶液中加入所述手性2-(2-羟基-2-三氟甲基丙酸酯)-3-烷基吲哚，反应得到手性2-(2-三氟甲基丙烷-1,2-二醇)-3-烷基吲哚，所述手性2-(2-三氟甲基丙烷-1,2-二醇)-3-烷基吲哚的结构式为。

6.一种手性2-羟基-2-三氟甲基-9-烷基-1,2-二氢-3H-吡咯[1,2-a]吲哚-3-酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

使用上述权利要求1-4任一所述的方法制备手性2-(2-羟基-2-三氟甲基丙酸酯)-3-烷基吲哚；

将所述手性2-(2-羟基-2-三氟甲基丙酸酯)-3-烷基吲哚、4-二甲氨基吡啶溶于第三有机溶剂后，在回流条件下搅拌反应得到结构如下所示的手性2-羟基-2-三氟甲基-9-烷基-1,2-二氢-3H-吡咯[1,2-a]吲哚-3-酮：。

7.一种手性1-氧代-3-三氟甲基-5-烷基-3,4-二氢-1H-[1,3]噁嗪[3,4-a]吲哚-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

使用上述权利要求1-4任一所述的方法制备手性2-(2-羟基-2-三氟甲基丙酸酯)-3-烷基吲哚；

将所述手性2-(2-羟基-2-三氟甲基丙酸酯)-3-烷基吲哚、N,N'-羰基二咪唑和4-二甲氨基吡啶溶于第三有机溶剂中，在室温下搅拌反应得到结构如下所示的手性1-氧代-3-三氟甲基-5-烷基-3,4-二氢-1H-[1,3]噁嗪[3,4-a]吲哚-3-羧酸酯：。