[发明专利]原儿茶醛的新应用

说明书

本申请涉及医药的技术领域，尤其涉及原儿茶醛的新应用。本申请提供了原儿茶醛的新应用，天然药物原儿茶醛对细菌群体感应系统具有良好的抑制作用，原儿茶醛具有优秀的QS信号分子抑制作用，且原儿茶醛是天然物质，其毒性和副作用很低，从而很好地解决了抗生素耐药性的技术问题。

技术领域

本申请涉及医药的技术领域，尤其涉及原儿茶醛的新应用。

背景技术

随着抗生素的广泛应用，抗生素的目的是杀死细菌或抑制细菌生长，在这种巨大的选择压力下，微生物的耐药强度越来越高，耐药性形成的速度与抗生素灭菌能力也成比例上升。耐药性一旦产生，将会保持下去。抗生素的继续使用，只会为高耐药菌株继续提供选择压力，促进其复制、组构及共同享用耐药基因，导致多重耐药菌株的加快形成。目前，抗生素耐药性已经成为全球严重的公共卫生问题。

目前抗菌的另一种策略是抗毒力(anti-virulence)策略，即不以杀死或者抑制细菌的生长为目的和靶点，在不抑制细菌生长的情况下，直接抑制细菌毒力因子的表达，将细菌锁定在无毒力或者低毒力状态，丧失或者降低对于宿主的伤害能力。另一方面，由于不抑制细菌的生长，不易使细菌产生耐药性。细菌的毒力很大程度由细菌的信号系统——细菌群体感应来调控，抑制细菌群体感应，能降低细菌的毒力，减少细菌对于宿主细胞的伤害，并且不易产生耐药性。这就是细菌群体感应，细菌群体感应(Quorum sensing,QS)系统已成为研究新型抗耐药菌药物的重要靶标。群体感应系统可影响许多病原细菌致病性的发生，致病菌在宿主体内受群体感应系统调控，表达相关毒力因子，使宿主发病；致病菌受群体感应调节形成生物被膜，就会抵御宿主的免疫机制，同时对化学药剂产生抗药性。QS是细菌细胞内或细胞间信号传递的一种方式，通过监控某些信号分子(又称自体诱导分子)如高丝氨酸内酯(acyl-homoserine lactone,AHL)的浓度，来控制并协调整个细菌群体行为，共同对周围环境刺激做出反应，极大增强了整个细菌群体的生存能力。目前发现的细菌群体感应抑制剂如胞外蛋白酶(如弹性蛋白酶)、毒素(如绿脓菌素)、鼠李糖脂等多种致病因子的表达，并调控造成细菌耐药的生物被膜(biofilm)形成有关，并能调控病原菌的运动行为能力。通过抑制细菌的群体感应，也抑制这些细菌群体感应系统调控的毒力，降低细菌对于宿主的危害，达到预治或辅助抗生素治疗细菌感染的目的。这种细菌群体感应抑制剂可以单独使用，也可以作为抗生素的辅助治疗剂达到防治细菌感染的目的。

我国拥有极其丰富的中药和天然药物资源，药用植物近万种，为新药发现提供了丰富的物质基础和来源。而且，用中成药替代抗生素进行抗菌、消炎，具有不良反应及副作用相对较小、不产生耐药性等优点。因此，许多科研工作者不由自主地把目光集中在天然药材“抗生素”上。从传统中药资源中找到同样有抗菌消炎疗效的抗生素替代性产品，将能很好地解决抗生素耐药性这一世界难题。

发明内容

本申请提供了原儿茶醛的新应用，天然药物原儿茶醛对细菌群体感应系统具有良好的抑制作用，从而很好地解决了抗生素耐药性的技术问题。

有鉴于此，本申请发现了原儿茶醛在制备细菌群体感应系统的抑制药物中的应用。

作为优选，所述原儿茶醛对铜绿假单胞菌和/或耐药铜绿假单胞菌的群体感应产生抑制作用。

更为优选，所述原儿茶醛对铜绿假单胞菌9027、铜绿假单胞菌27853和耐药铜绿假单胞菌中的一种或多种的群体感应产生抑制作用。

作为优选，所述原儿茶醛对铜绿假单胞菌和/或耐药铜绿假单胞菌的生物膜产生抑制作用以产生对铜绿假单胞菌和/或耐药铜绿假单胞菌的群体感应的抑制作用。

作为优选，所述抑制药物包括药学上可接受的辅料。

作为优选，所述抑制药物选自口服制剂或注射制剂；所述口服制剂选自滴丸、片剂、胶囊剂或颗粒剂中的一种；所述注射制剂选自注射液或粉针剂。