[发明专利]一种开关型脂质体纳米荧光探针及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种开关型脂质体纳米荧光探针，其特征在于，包括疏水近红外荧光染料和其外面包裹的脂质体磷脂膜；该脂质体磷脂膜由胆碱类衍生物、胆固醇和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000组成；脂质体的亲水空腔装载所述疏水近红外荧光染料；

所述疏水近红外荧光染料选自DiR(1,1'-双十八烷基-3,3,3',3'-四甲基吲哚三碳菁碘化物)；所述胆碱类衍生物选自相变温度高于室温的磷脂。

2.根据权利要求1所述的开关型脂质体纳米荧光探针，其特征在于，所述脂质体磷脂膜中胆碱类衍生物、胆固醇和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000与疏水近红外荧光染料的摩尔比为45～65:30～50:1～10:1～10。

3.根据权利要求1或2所述的开关型脂质体纳米荧光探针，其特征在于，所述开关型脂质体纳米荧光探针的粒径为120-200nm。

4.根据权利要求1或2所述的开关型脂质体纳米荧光探针，其特征在于，所述胆碱类衍生物为二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱中的至少一种。

5.权利要求1-4任一项所述开关型脂质体纳米荧光探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1)将胆碱类衍生物、胆固醇和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000溶解于溶剂中，蒸发形成脂质膜；

S2)将硫酸铵水溶液加入到步骤S1)制备的脂质膜中进行水合后挤出，再用醋酸缓冲液进行透析，形成硫酸铵梯度，得到脂质体溶液；

S3)将疏水近红外荧光染料的DMSO溶液与步骤S2)制备的脂质体溶液进行混合，得到疏水近红外荧光染料-脂质体混合液；

S4)将步骤S3)制备的混合液在磷酸盐缓冲液中进行透析，得到亲水空腔包裹疏水近红外荧光染料的开关型脂质体纳米荧光探针。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S1)中使用的溶剂为卤代烷烃类溶剂或醇类溶剂。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述硫酸铵水 溶液的浓度为300～400mM。

8.根据权利要求5-7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述醋酸缓冲液的浓度为50～150mM。

9.根据权利要求5-7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤S3)的操作在惰性气体氛围中进行。

10.根据权利要求5-7任一项所述的制备方法，其特征在于，助溶剂DMSO的体积占近红外荧光染料-脂质体混合液总体积的5～15％。

11.权利要求1-4任一项所述开关型脂质体纳米荧光探针在制备标记肿瘤的试剂中的用途。