[发明专利]一种新化合物及其应用

权利要求书

1.一种结构中含有siRNA和末端修饰链的化合物，其特征在于，其结构为通式(I)或(I’)所示：

其中，n和m分别为1-3的正整数，且n和m之和为3或4，优选为4；优选地，n为1，m为3或n为3，m为1；更优选地，n为1，m为3。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述siRNA的正义链和反义链序列为：

正义链：CCGUGUGCACUUCGCUUCAUA

反义链：UGAAGCGAAGUGCACACGGUU

其中，核苷酸的核糖的2’位可以用甲氧基或氟原子取代；核苷酸之间部分可以通过3’-O→5’-O硫代磷酸酯基团连接，所述修饰使修饰后的siRNA在细胞内抵抗核酸酶降解的能力增强。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述末端修饰链由连接链D、接头B、含有位阻稳定结构的支链L和肝靶向特异性配体X组成，该末端修饰链的通式(II)为：

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述肝靶向特异性配体X选自多糖、多糖衍生物、单糖和单糖衍生物，该肝靶向特异性配体X的通式(III)为：

其中，R₁、R₂和R₃分别为氢或羟基保护基。

5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述肝靶向特异性配体X选自以下结构中的一种或多种：

其中，R₁选自OH和NHCOOH中的一种或两种。

6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述含有位阻稳定结构的支链L选自如下结构中的一种或多种：

其中，n1是1-10的正整数，m为1-5的正整数，n2为0-20的整数，n3为1-12的正整数，Z为H或CH₃。

7.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述接头B选自以下结构式：

其中，A₁是C、O、S或NH；r1为1-15的正整数；A₂选自C1-C10直链烷烃，或者带有氨基、羰基、酰胺基、磷酰根、硫代磷酰基、氧原子或硫原子的C1-C10直链烷烃或者环状化合物；r2为0-15的整数。

8.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述接头B选自以下结构式：

其中，r1、r3、r4、r5分别为1-15的正整数；r6为1-20的正整数，r7为2-6的正整数，r8为1-3的正整数。

9.根据权利要求1或8所述的化合物，其特征在于：所述接头B选自以下结构式：

10.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述连接链D选自带有羰基、酰胺基、氧原子、硫原子、硫代磷酰基、磷酰基或环状结构的烷烃，该连接链D选自以下结构中的一种：

其中，每个n为1-20的正整数，且每个n为相同或不同的正整数。

11.根据权利要求1或10所述的化合物，其特征在于：所述连接链D选自以下结构式中的一种：

12.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述结构通式(I)中的[B-(L-X)_n或m]结构，根据n和m的数量不同，从以下含有与n或m个半乳糖胺数量的结构式中进行选择：