[发明专利]用于抑制乙酰胆碱酯酶活性的技术

说明书

本发明提出了一种用于抑制乙酰胆碱酯酶活性的技术，其包括用于抑制乙酰胆碱酯酶活性的药物组合物、阿尔茨海默病防治药及其生产方法；所述药物组合物，包括防己诺林碱与小檗碱，防己诺林碱和小檗碱的摩尔比为1：5～2：1。发明人借鉴中药复方配伍的思路与方法，将防己诺林碱与小檗碱进行组合，在乙酰胆碱酯酶抑制方面能够产生明显的协同配伍作用，降低了单味药使用剂量和毒性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种用于抑制乙酰胆碱酯酶活性的技术，其包括用于抑制乙酰胆碱酯酶活性的药物组合物、阿尔茨海默病防治药及其生产方法；具体地，本发明涉及防己诺林碱的抗乙酰胆碱酯酶活性新用途，及防己诺林碱与小檗碱的配伍组合物在抗乙酰胆碱酯酶活性方面的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)为常见神经退行性疾病，其发病隐匿，疾病进程发展快，临床表现为认知、记忆、语言、活动能力等障碍，并伴随不同程度人格及行为等改变，是死亡率较高的神经退行性疾病。随着我国人口老龄化速度加快，其发病率呈逐年上升趋势。AD发病机制复杂，现代临床多用他克林、加兰他敏等乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂治疗，通过降低AChE对乙酰胆碱(ACh)的水解，改善中枢胆碱能神经传递效果，改善AD临床症状或延缓其进一步发展，但多存在副作用大、疗效弱等不足。目前尚缺乏治疗AD特效药。因此，亟待通过多种途径筛选新型高效、低毒的乙酰胆碱酯酶先导化合物，开发AD临床治疗药物。

中医、中药对精神情志系统疾病具有较好治疗效果，它们在AD治疗方面具有丰富临床经验。根据中医传统理论，精神情志活动尤其是谋虑、决断等高级智能活动与中医肝胆功能关系密切，根据临床辨证，通过清肝泻火、解郁开窍等手段，配伍相应药味施治，对AD认知能力下降、善忘颠倒、烦躁易怒、哭笑无常、多疑善虑等精神情志障碍具有较好调治效果，如基于清肝泻火的黄连解毒汤、基于滋阴降火的知柏地黄汤、基于滋阴利水的防己地黄汤等；基于清肝泻火法的黄连解毒汤能够通过清泻肝火、解郁开窍，对善忘颠倒、面赤口苦、烦躁易怒等肝火旺盛型AD临床症状具有较好缓解作用；基于滋阴降火法的知柏地黄汤能够通过清泻下焦火热、益肾填精，对髓海空虚所致善忘、健忘等AD临床症状具有较好缓解作用；此外，还有基于滋阴利水的防己地黄汤，在临床上能够有效改善血管性痴呆临床症状。它们临床应用历史悠久，疗效确切，安全性强，在改善AD临床症状，提高AD患者生活质量方面具有较好效果。

上述复方的主要结构类型为生物碱，其中代表性药味黄连、黄柏、防己所含成分均以生物碱为主，且多数表现出较好AChE靶点抑制作用。此外，含有这些成分的中药材具有多年临床使用经验，在药性、剂量及安全性等方面具有较多积累。因此，以AChE为靶标，从上述中药复方、对药及单味药中筛选AChE抑制活性生物碱先导化合物，研究它们之间的协同配伍药效，是筛选AD治疗药物的有效途径，对于提高AD临床治疗效果具有重要意义。

因此，本发明从具有AD治疗作用的中药复方、对药或单味药中寻找AChE抑制活性生物碱先导化合物，研究它们之间的协同配伍作用，对于增强AChE靶点抑制作用，降低用药剂量和毒性，提高AD治疗效果等具有重要意义。

发明内容

本发明针对上述技术问题，提出一种用于抑制乙酰胆碱酯酶活性的技术。

本发明所提出的技术方案如下：

本发明提出了一种用于抑制乙酰胆碱酯酶活性的药物组合物，包括防己诺林碱与小檗碱，防己诺林碱和小檗碱的摩尔比为1：5～2：1。

本发明还提出了一种如上所述的药物组合物的生产方法，包括将防己诺林碱母液、小檗碱母液进行混合的步骤。

本发明还提出了一种阿尔茨海默病防治药，包括如上所述的药物组合物。

本发明还提出了一种如上所述的阿尔茨海默病防治药的生产方法，包括将防己诺林碱母液、小檗碱母液进行混合的步骤。