[发明专利]CTCF转录因子抑制剂及其应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种CTCF转录因子抑制剂及其应用。本发明所提供的一种CTCF转录因子抑制剂，其活性成分包括化合物Ⅰ、化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、化合物Ⅳ、化合物Ⅴ和化合物Ⅵ中的至少一种；其中，R₁和R₂各自独立地选自H、烷基或烷氧基；R₃选自H、卤素或烷基；R₄选自H、羟基或烷氧基。该CTCF转录因子抑制剂通过抑制CTCF转录因子与DNA结合以调节控制CTCF转录因子的转录表达，具有良好的癌细胞毒活性，并能有效抑制癌细胞转移，具有应用于制备抗癌药物的潜力。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种CTCF转录因子抑制剂及其应用。

背景技术

肝癌，全称为肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)，位于全球癌症死亡率的第五位，在中国HCC是继胃癌和食管癌后第三位高死亡率的癌症。由于HCC起病隐匿、转移率高且缺乏特异性的早期肿瘤标志物，很多患者在就诊时已处于癌症的中晚期，死亡率高达50％。

传统的抗肝癌性药物缺乏靶向性，在杀伤癌细胞的同时，对正常的组织细胞也产生不同程度的损伤作用。而随着肿瘤分子生物学和转化医学的发展，抗肿瘤药已从传统的细胞毒性药物向非细胞毒性药物发展，非细胞毒性药物主要以肿瘤分子病理过程的关键调控分子等为靶点，具有高选择性和高治疗指数的特点，临床优势明显。其中，索拉非尼(Sorafenib)是针对肝癌等多靶点激酶抑制剂药物，通过阻断Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路，同时抑制VEGFR(血管内皮生长因子受体)和PDGFR(血小板衍生生长因子受体)等受体酪氨酸激酶活性，选择性高，但仍存在疲乏、胃肠道反应、皮疹、脱发等副作用。其他肝癌治疗药物如噻替哌(Thiotepa)、喜树碱(Camptothecin)、乐伐替尼(Lenvatinib)、去甲斑螯素(Norcantharidin)和葫芦素B(Cucurbitacin B)等，均通过多靶点作用于肝癌细胞，具有不同程度的毒性副作用，例如高血压和高血糖。因而，提供一种疗效确切且毒副作用小的非细胞毒性药物以治疗肝癌，具有重要的现实价值。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种CTCF转录因子抑制剂，旨在提供一种疗效确切且毒副作用小的非细胞毒性药物以应用于治疗癌症。

本发明的另一目的在于提供上述CTCF转录因子抑制剂的应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供了下述具体技术方案：

一种CTCF转录因子抑制剂，其活性成分至少包括化合物Ⅰ、化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、化合物Ⅳ、化合物Ⅴ和化合物Ⅵ中的至少一种；

其中，R₁和R₂各自独立地选自H、烷基或烷氧基；

R₃选自H、卤素或烷基；

R₄选自H、羟基或烷氧基。

本发明提供的CTCF转录因子抑制剂，其活性成分包括上述列举的几类化合物，靶向作用于CTCF转录因子，通过抑制CTCF转录因子与DNA结合以调节控制CTCF转录因子的转录表达，具有良好的癌细胞毒活性，并能有效抑制癌细胞转移，具有应用于制备抗癌药物的潜力。

相应的，本发明提供了上述CTCF转录因子抑制剂在制备抗癌药物中的应用。

本发明提供的上述CTCF转录因子抑制剂具有良好的癌细胞毒活性，并能有效抑制癌细胞转移，可应用于制备抗癌药物。

附图说明

图1为测试例1中各CTCF转录因子抑制剂的半抑制浓度(IC50)曲线；