[发明专利]靶向B-细胞成熟抗原的嵌合抗原受体在审
| 申请号： | 201910555422.8 | 申请日： | 2013-03-15 |
| 公开（公告）号： | CN110295186A | 公开（公告）日： | 2019-10-01 |
| 发明（设计）人： | 詹姆斯·诺布尔·科亨德费尔 | 申请（专利权）人： | 美国卫生和人力服务部 |
| 主分类号： | C12N15/62 | 分类号： | C12N15/62;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人： | 王达佐;洪欣 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 嵌合抗原 细胞成熟 抗原 多发性骨髓瘤细胞 细胞 核酸序列 宿主细胞 自然杀伤 靶向 | ||
1.分离的或纯化的编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸序列，其中所述CAR包含来自SEQ IDNO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12中任一项所示的氨基酸序列的(i)重链互补决定区(CDR)1、(ii)重链CDR2、(iii)重链CDR3、(iv)轻链CDR1、(v)轻链CDR2和(vi)轻链CDR3，并且其中所述CAR的氨基酸序列与SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:11中的任一项具有至少95％的同一性。
2.根据权利要求1所述的分离的或纯化的核酸序列，其包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的核酸序列。
3.分离的或纯化的CAR，其由权利要求1或2所述的核酸序列编码。
4.分离的或纯化的CAR，其由权利要求1所述的核酸序列编码。
5.分离的或纯化的CAR，其由权利要求2所述的核酸序列编码。
6.根据权利要求3所述的分离的或纯化的CAR，其包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列。
7.根据权利要求3所述的分离的或纯化的CAR，其包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列。
8.根据权利要求3所述的分离的或纯化的CAR，其包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列。
9.根据权利要求3所述的分离的或纯化的CAR，其包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。
10.根据权利要求3所述的分离的或纯化的CAR，其包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列。
11.载体，其包含权利要求1或2所述的分离的或纯化的核酸序列。
12.分离的宿主细胞，其表达权利要求1或2所述的核酸序列。
13.根据权利要求12所述的分离的宿主细胞，其表达包含SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:11的氨基酸序列的CAR。
14.根据权利要求12所述的分离的宿主细胞，其为T-细胞。
15.根据权利要求12所述的分离的宿主细胞，其为自然杀伤(NK)细胞。
16.破坏癌细胞的方法，所述方法包括：使表达BCMA的癌细胞与包含权利要求1或2所述的分离的或纯化的核酸序列的T细胞或NK细胞接触，由此产生CAR，且所述CAR结合所述癌细胞上的BCMA，并破坏所述癌细胞，其中所述癌细胞在体外，并且所述癌细胞是多发性骨髓瘤细胞。
17.破坏癌细胞的方法，所述方法包括：使表达BCMA的癌细胞与包含权利要求11所述的载体的T细胞或NK细胞接触，由此产生CAR，且所述CAR结合所述癌细胞上的BCMA，并破坏所述癌细胞，其中所述癌细胞在体外，并且所述癌细胞是多发性骨髓瘤细胞。
18.破坏癌细胞的方法，所述方法包括：使表达BCMA的癌细胞与一个或多个权利要求14所述的分离的T-细胞接触，由此产生CAR，且所述CAR结合所述癌细胞上的BCMA，并破坏所述癌细胞，其中所述癌细胞在体外，并且所述癌细胞是多发性骨髓瘤细胞。
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