[发明专利]2-(9,10-二氢菲-9-基)丙二酸酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑(9,10‑二氢菲‑9‑基)丙二酸酯的合成方法，其技术方案是三氟甲磺酸催化实现了2‑联芳基环丙基‑1,1‑二羧酸酯的开环环化反应合成了2‑(9,10‑二氢菲‑9‑基)丙二酸酯。具体方法为使用二氯甲烷做为反应溶剂，加入30～100mol％的三氟甲磺酸，在0℃条件下反应得到目标产物。本发明使用的原料易得、操作简单、收率高，普适性较好。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及强酸催化下合成2-(9,10-二氢菲 -9-基)丙二酸酯的方法。

背景技术

许多具有生物活性的天然产物含有9-取代9,10-二氢菲结构。从一种豆科植物的树皮中分离的Cedrelin A对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌具有中等抑制作用(Tetrahedron Lett.1991,32,2793-2796)；从一种藤黄科植物的根中分离的ParalycolinA对口腔癌细胞和P388系白血病细胞具有体外细胞毒性(Tetrahedron Lett.1987,28,563-566)。

目前合成9-取代9,10-二氢菲结构的化合物的方法较为有限。最早应用的方法是对9-取代菲进行Birch还原。Redden等人在合成一种非甾体的雌激素受体时使用钠/液氨还原9-芳基菲化合物得到目标产物，并发现该化合物能够有效消除E2刺激的细胞生长(J.Med.Chem.2003,46,1408-141)。

Yoshimi和Hatanaka等人报道了在光照和过量氢氧化钠存在的条件下，9- 取代菲可以转化为9-取代9,10-二氢菲(Tetrahedron Lett.2008,49,3400–3404)。

Sato等人报道了用镍催化烯烃跟过量苯炔的[2+2+2]环化反应得到9-取代 9,10-二氢菲(Chem.Commun.2009,4284–4286)。

Hamada等人报道了通过钯催化不对称分子内的酚烯丙基化反应得到了9- 烯基取代9,10-二氢菲。

但是上述方法均有一些缺陷，如需要苛刻的反应条件(金属钠/液氨、光照) 或者需要使用昂贵的金属催化剂及配体。

发明内容

本发明实施例所要解决的技术问题在于，提供一种反应条件温和，适于大量制备的2-(9,10-二氢菲-9-基)丙二酸酯的合成方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案是在氮气气氛下，有机溶剂中，在酸催化剂催化的条件下，下式(Ⅰ)所示化合物发生分子内开环芳基化反应，制得式(Ⅱ)所示的2-(9,10-二氢菲-9-基)丙二酸酯化合物，其反应式为：

上述式中，R是Et、Me；

Ar¹是取代芳基，其取代基有三氟甲基、卤素；

Ar²为取代芳基，其取代基有甲基、苯基；

所述酸催化剂为三氟甲磺酸；

所述溶剂为二氯甲烷

内开环芳基化反应的温度0℃，反应时间12小时。

进一步设置是所述的式(Ⅰ)所示化合物在有机溶剂中的摩尔浓度为0.1 mol/L。

进一步设置是以摩尔比计算，式(Ⅰ)所示化合物与三氟甲磺酸的摩尔比为1:0.2～1:1。