[发明专利]8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐及其制备方法与应用

说明书

本发明属于生物化学技术领域，具体涉及8‑乙烯亚胺‑小白菊内酯盐酸盐的制备方法，以及其在改善皮肤的护肤品中的应用。本发明所述的8‑乙烯亚胺‑小白菊内酯盐酸盐(简称Tanaclear)是含香内酯的衍生物，是由天然提取物小白菊内酯为原料制取而来；其制备方法包括以下步骤：1)以聚乙烯亚胺和小白菊内酯为起始原料，以二氯甲烷作为溶剂，经加成反应，得到小白菊内酯胺基加成产物；2)将步骤1)得到的小白菊内酯胺基加成产物与氯化氢气体反应成盐，得到目标产物8‑乙烯亚胺‑小白菊内酯盐酸盐。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐组合物制备方法和在改善皮肤的护肤品中的应用。

背景技术

8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐是含香内酯的衍生物，是由天然提取物小白菊内酯为原料制取而来，在本文中将其简称为Tanaclear。小白菊内酯是从草本类植物艾菊中纯化出的一种倍半萜烯内酯化合物，具有抗炎、抗肿瘤、抗血小板聚集等特征。通过抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-12及环氧化酶-2(COX-2)等的表达而具有抗炎作用；通过抑制NF-кB的活化以及磷酸化来促进癌细胞的凋亡，同时抑制IL-8、血管内皮生长因子(vascular endothelial groth factor,VEGF)的产生，起到抗肿瘤的作用；关于Tanaclear目前在临床上主要是用于治疗皮肤感染、偏头痛、风湿病以及治疗肿瘤等疾病。

痤疮等皮肤问题可由炎症引起，通过抑制炎症并改善皮肤状态可有效改善痤疮、皮肤损伤等问题。到目前为止，Tanaclear在护肤品中的应用能够尚无明确报道。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种应用价值高的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐组合物，发明的另一个目的是提供一种制备本发明的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐组合物的方法，同时提供一种8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐组合物在在抗炎修复、促进表皮成纤维细胞增殖、改善皮层供血的护肤品中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案，本发明的8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐组合物，其分子结构式为：

上述8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：

1)以聚乙烯亚胺和小白菊内酯为起始原料，以二氯甲烷作为溶剂，经加成反应，得到小白菊内酯胺基加成产物；

2)将步骤1)得到的小白菊内酯胺基加成产物与氯化氢气体(与聚乙烯亚胺中的亚胺等当量)或稀盐酸溶液(与聚乙烯亚胺中的亚胺等当量)反应成盐，得到目标产物8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐。

进一步改进地，步骤1)中，加成反应结束后，用水将未反应完的聚乙烯亚胺清洗干净。

进一步改进地，步骤2)中，具体为：反应液需边搅拌边通入与氯化氢气体，通入氯化氢气体的过程中，逐渐有白色固体析出，通气至不再有白色固体析出，然后再继续搅拌1小时，保证全部小白菊内酯胺基加成产物与氯化氢气体反应成目标产物8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐。

进一步改进地，步骤2)中，具体为：边搅拌边加入稀盐酸溶液(与聚乙烯亚胺中的亚胺等当量)，搅拌期间要测量水溶液的pH值，当水溶液pH值为4-5时，停止滴加盐酸水溶液；保证全部小白菊内酯胺基加成产物与氯化氢气体反应成目标产物8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐。

本发明还提供了上述组合物即8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐在改善皮肤的护肤品中的应用。

在上述应用中，所述改善皮肤的护肤品包含所述8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐、所述8-乙烯亚胺-小白菊内酯盐酸盐在护肤品中可接受的盐、酯或它们的组合以及辅料。

在上述应用中，所述改善皮肤的护肤品包括剂型，且为临床上可接受的任一剂型。